NEJM：PCSK9聯(lián)用他汀可再降低心臟病和卒中風(fēng)險(xiǎn)

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來(lái)源：康健新視野

2018-11-09

基于目前的治療策略，急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者發(fā)生復(fù)發(fā)性缺血性心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)仍然很高。

基于目前的治療策略，急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者發(fā)生復(fù)發(fā)性缺血性心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)仍然很高。這種殘余風(fēng)險(xiǎn)可部分歸因于水平偏高的低密度脂蛋白（LDL）膽固醇和其他致動(dòng)脈粥樣硬化的脂蛋白。

在一項(xiàng)納入57個(gè)國(guó)家近19000名患者的臨床試驗(yàn)中，科羅拉多大學(xué)安舒茨醫(yī)學(xué)院的研究人員及其在世界各地的科學(xué)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，在近期心臟病發(fā)作或有心臟病威脅的患者中，降膽固醇藥物alirocumab可以減少額外的心臟病或卒中風(fēng)險(xiǎn)。研究結(jié)果近日發(fā)表于《new England journal of medicine》。

Alirocumab是一種PCSK9抗體，其作用機(jī)制是增加肝臟上的受體，從血液中吸收LDL膽固醇顆粒并將其分解。Alirocumab于2015年被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療高膽固醇血癥，這次大型試驗(yàn)則證明了該藥物也可降低心臟病事件和卒中的風(fēng)險(xiǎn)。

這是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，共納入18,924例40歲及以上，1-12個(gè)月前因急性冠狀動(dòng)脈綜合征（心肌梗死或不穩(wěn)定型心絞痛）而住院的患者。這些患者在高強(qiáng)度劑量或耐受劑量的他汀類藥物治療至少2周后，LDL膽固醇水平≥70mg/dL，非高密度脂蛋白膽固醇水平≥100mg/dL，或載脂蛋白B水平≥80mg/dL。

患者被隨機(jī)分組接受皮下注射alirocumab 75mg或匹配安慰劑，每?jī)芍茏⑸湟淮?。研究主要終點(diǎn)是冠心病死亡、非致死性心肌梗死、致命或非致命性缺血性卒中或需要住院治療的不穩(wěn)定型心絞痛的復(fù)合指標(biāo)。

研究團(tuán)隊(duì)對(duì)患者平均隨訪近3年。接受alirocumab的患者，在隨機(jī)分組后第4個(gè)月-48個(gè)月的平均LDL膽固醇水平為40-66mg/dL，安慰劑組為93-103mg/dL。研究的共同作者、科羅拉多大學(xué)醫(yī)學(xué)院Gregory Schwartz教授解釋說(shuō)，“即使患者已經(jīng)服用了他汀類藥物，接受alirocumab后，血液中的LDL或‘壞’膽固醇水平還會(huì)再下降約50%。”

試驗(yàn)期間，接受alirocumab的患者LDL膽固醇水平更低

▲試驗(yàn)期間，接受alirocumab的患者LDL膽固醇水平更低（圖片來(lái)源：New England Journal of Medicine）

Alirocumab組和安慰劑組分別有903名和1052名患者發(fā)生復(fù)合終點(diǎn)事件，alirocumab組風(fēng)險(xiǎn)降低15%。Alirocumab組和安慰劑組死亡人數(shù)分別為334和392人，alirocumab組死亡風(fēng)險(xiǎn)降低15%。相較于基線LDL膽固醇水平較低的患者，在基線LDL膽固醇水平≥100mg/dL的患者中，alirocumab關(guān)于復(fù)合主要終點(diǎn)的絕對(duì)益處更大。

兩組復(fù)合主要終點(diǎn)事件的累積發(fā)生率