盤點(diǎn)國(guó)內(nèi)涉獵“1類新藥”開發(fā)的高校

       前不久，筆者曾總結(jié)了我國(guó)兩所藥學(xué)名校，南藥~中國(guó)藥科大學(xué)、北藥~沈陽(yáng)藥科大學(xué)，在1類新藥開發(fā)方面的對(duì)比（南藥VS北藥，藥物開發(fā)能力誰(shuí)更強(qiáng)？），有很多朋友留言，“xxx大學(xué)的飄過(guò)”等...故進(jìn)一步總結(jié)近年來(lái)除“南北藥”外，國(guó)內(nèi)涉獵“1類新藥”開發(fā)的高校，看一看，哪些高校將基礎(chǔ)研究進(jìn)一步推到了產(chǎn)品的層面，且這些高校是否曾是您引以為傲的母校呢？

       一、國(guó)內(nèi)除“南北藥”外，涉獵“1類新藥”開發(fā)的高校名單

       通過(guò)查詢，近年來(lái)將產(chǎn)品推到臨床乃至上市的國(guó)內(nèi)高校，數(shù)量＞20所，分別有暨南大學(xué)、江西中醫(yī)藥大學(xué)、中山大學(xué)、第二軍醫(yī)大、第三軍醫(yī)大、第四軍醫(yī)大、廈門大學(xué)、中國(guó)海洋大學(xué)、上海交通大學(xué)、福州大學(xué)、吉林大學(xué)、東南大學(xué)、四川大學(xué)、清華大學(xué)、復(fù)旦大學(xué)、南京大學(xué)、中南大學(xué)、鄭州大學(xué)、浙江大學(xué)、成都大學(xué)、南京中醫(yī)藥大學(xué)等（前后順序不代表排名；若有遺漏，歡迎留言補(bǔ)充），具體品種及適應(yīng)癥、研發(fā)狀態(tài)見(jiàn)下表；聯(lián)合開發(fā)的企業(yè)，涉及國(guó)內(nèi)外大中小企業(yè)不等，這里不進(jìn)行贅述。

表1：除“南北藥”外，國(guó)內(nèi)涉獵“1類新藥”開發(fā)的高校名單

（按研發(fā)狀態(tài)排序）

       二、已上市品種介紹

       ☆~外用重組人酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子~已上市

       由上海萬(wàn)興生物制藥有限公司、暨南大學(xué)生物醫(yī)藥技術(shù)研究開發(fā)中心及安力旺生物醫(yī)藥（上海）有限公司共同提交的外用重組人酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子生產(chǎn)申請(qǐng)于2005年1月獲CDE受理，且于2006年12月獲中國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，批準(zhǔn)文號(hào)為國(guó)藥準(zhǔn)字S20060102，商品名為艾夫吉夫®，批準(zhǔn)用于深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面及慢性潰瘍創(chuàng)面（包括外傷扁殘余創(chuàng)面、糖尿病潰瘍、血管性潰瘍和褥瘡）的創(chuàng)面愈合。

       ☆~鹽酸槐定堿~已上市

       鹽酸槐定堿最初是由江西中醫(yī)藥大學(xué)研發(fā)，后來(lái)商業(yè)授權(quán)給通化方大藥業(yè)，于2005年8月獲中國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，由通化方大藥業(yè)進(jìn)行上市銷售。產(chǎn)品名稱為鹽酸槐定堿注射液。該產(chǎn)品獲得了中國(guó)一類新藥證書。2014年12月，仁和藥業(yè)股份有限公司參與重組并收購(gòu)?fù)ɑ惺⑺帢I(yè)有限公司51%股權(quán)。且因上海方大藥業(yè)內(nèi)容資產(chǎn)重組，仁和藥業(yè)1.94億人民幣從上海方大藥業(yè)參與重組并收購(gòu)中盛藥業(yè)（上海方大藥業(yè)分公司，控股51%）。方大藥業(yè)資產(chǎn)重組之后，注射用鹽酸槐定堿資產(chǎn)歸中盛藥業(yè)。因而仁和藥業(yè)獲得通化方大藥業(yè)的鹽酸槐定堿注射液。

       三、NDA、BLA品種介紹

       ☆~人參皂苷Rd~NDA

       人參皂苷Rd是從中草藥三七中提取的鈣離子通道拮抗劑，擬靜脈注射治療急性缺血性中風(fēng)患者，由廣東泰禾醫(yī)藥科技有限公司與中山大學(xué)聯(lián)合研發(fā)，后貴州信邦制藥獲得許可研發(fā)。該藥曾于2010年9月在中國(guó)提交NDA申請(qǐng)，而后于2013年1月貴州信邦制藥因新舊版本臨床指導(dǎo)原則要求不同而主動(dòng)撤回此申請(qǐng)，以組織開展項(xiàng)目調(diào)研和評(píng)估。公司根據(jù)當(dāng)時(shí)調(diào)研和評(píng)估的綜合結(jié)果判斷人參皂甙Rd僅需要重新開展臨床III期研究即可重新申報(bào)，而后續(xù)經(jīng)多方考慮于2017年3月終止此項(xiàng)目的研究及注冊(cè)。

       ☆~N-乙酰氨基葡萄糖~NDA

       N-乙酰氨基葡萄糖（艾沙替敏）最初由中國(guó)人民解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)研發(fā)，擬用于用于治療腹瀉型腸易激綜合癥，于2007年在中國(guó)提交上市申請(qǐng)。2015年5月，隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心臨床III期試驗(yàn)在中國(guó)完成首例受試者入組，該研究旨在于評(píng)價(jià)艾替沙敏膠囊治療腹瀉型IBS的臨床療效和安全性，由江蘇江山制藥、中國(guó)人民解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)、蘇州市巴微醫(yī)藥等申請(qǐng)。

       ☆~口服重組幽門螺桿菌**~BLA

       口服重組幽門螺旋桿菌**是重慶康衛(wèi)生物科技有限公司和中國(guó)人民解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)聯(lián)合開發(fā)的。該產(chǎn)品于2007年6月向中國(guó)CFDA提交了BLA申請(qǐng)，但該研究目前無(wú)最新研究進(jìn)展公布。

       ☆~重組人腫瘤壞死因子α衍生物3a~BLA

       重組人腫瘤壞死因子α衍生物3a已向中國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心遞交了生產(chǎn)申請(qǐng)（治療用生物制品1類），由中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)、上海昂立凡隆生物工程研究所和上藥集團(tuán)常州藥業(yè)共同申報(bào)，并于2003年12月獲得受理，2004年3月審評(píng)完畢，結(jié)論未知。然而，該產(chǎn)品目前無(wú)最新研究進(jìn)展公布。

       ☆~重組人乳頭瘤病毒16/18型雙價(jià)**~BLA

       重組人乳頭瘤病毒16/18型雙價(jià)**是一種由廈門萬(wàn)泰滄海生物技術(shù)有限公司、北京萬(wàn)泰生物藥業(yè)股份有限公司和廈門大學(xué)聯(lián)合研發(fā)的**，用于治療人乳頭瘤毒感染和宮頸癌，2018年3月已向中國(guó)CFDA 提交了BLA申請(qǐng)。

       ☆~抗腎綜合征出血熱病毒單抗~BLA

       武漢生物制品研究所和中國(guó)人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)聯(lián)合研發(fā)的抗腎綜合征出血熱病毒單抗，已向中國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心遞交了生產(chǎn)申請(qǐng)（治療用生物制品1類），但目前無(wú)最新研究進(jìn)展公布。2008年4月，由武漢生物制品研究所和中國(guó)人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)聯(lián)合申報(bào)的生產(chǎn)申請(qǐng)獲CDE承辦， 2015年1月審評(píng)結(jié)論為批準(zhǔn)生產(chǎn)，但尚無(wú)批準(zhǔn)文號(hào)，后未見(jiàn)更多進(jìn)展。

       四、臨床3期品種介紹

       ☆~艾迪康唑~3期

       艾迪康唑是羊毛甾醇14a去甲基化酶抑制劑，擬用于真菌感染的皮膚病治療，已在2013年8月完成臨床III期研究，但后未見(jiàn)更多進(jìn)展。該化合物最初由中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)研發(fā)，2007年第二軍醫(yī)大學(xué)與安徽濟(jì)人藥業(yè)簽訂協(xié)議共同開發(fā)此藥。2012年1月，該藥進(jìn)入臨床III期研究，而在2013年8月，針對(duì)真菌感染皮膚病患者（n=480）的多中心、隨機(jī)、雙盲、陽(yáng)性對(duì)照臨床III期試驗(yàn)完成。

       ☆~抗原致敏的人樹突狀細(xì)胞~3期

       第二軍醫(yī)大學(xué)免疫學(xué)研究所開發(fā)的抗原致敏的人樹突狀細(xì)胞（APDC, 大腸癌樹突狀細(xì)胞治療性**），目前處于臨床三期研究階段，針對(duì)晚期大腸癌的治療。其采用化療去除部分免疫抑制因素，利用抗原致敏的樹突狀細(xì)胞激發(fā)腫瘤特異性免疫，從而殺傷腫瘤細(xì)胞。

       該產(chǎn)品由第二軍醫(yī)大學(xué)免疫學(xué)研究所申報(bào)，現(xiàn)由該機(jī)構(gòu)與上海海欣生物技術(shù)有限公司（上海海欣集團(tuán)股份控股子公司）合作共同開展臨床試驗(yàn)。

       ☆~重組人內(nèi)皮抑素腺病毒~3期

       廣州達(dá)博生物制品有限公司（中珠控股）在中山大學(xué)許可下研發(fā)重組人內(nèi)皮抑素腺病毒注射液，后許可Marsala Biotech合作研發(fā)。該品是一種VEGF誘導(dǎo)的腫瘤血管生成抑制劑，可用于治療實(shí)體瘤，包括頭頸部鱗狀細(xì)胞癌和鼻咽癌，此外也在進(jìn)行其他癌癥研究，包括肝癌，  胰  腺 癌，肺癌，腸癌和前列腺癌，而對(duì)HNSCC的研究目前處于臨床III期階段。

       ☆~甘露寡糖二酸~3期

       甘露寡糖二酸是從海洋植物中提取的寡糖類新藥，該藥具有靶向Aβ的獨(dú)特分子機(jī)制，能通過(guò)多環(huán)節(jié)改善癡呆癥狀，阻斷或延緩疾病進(jìn)展，擬用于治療輕中度阿爾茨海默病。該藥由中國(guó)海洋大學(xué)和中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所共同研發(fā)，后來(lái)授權(quán)給上海綠谷制藥有限公司，目前已在中國(guó)完成臨床三期研究。

       五、小結(jié)

       以上國(guó)內(nèi)涉獵“1類新藥”開發(fā)的高校中，是否有您的母校？從事藥品行業(yè)，我們周圍充斥著各個(gè)跨學(xué)科的partner，比如藥物化學(xué)伴隨著的有機(jī)化學(xué)、應(yīng)用化學(xué)，藥物分析伴隨著的分析化學(xué)、甚至物理化學(xué)，等等；且當(dāng)今科研環(huán)境下，高校、研究所、企業(yè)，研究方向、領(lǐng)域、深度，交集越來(lái)越大，已很難劃分出明顯的界限。但，不知您是否看出，由高校走出的產(chǎn)品，目前尚無(wú)非常強(qiáng)勢(shì)的品種，且產(chǎn)品存在很大的“定向”。由過(guò)于傳統(tǒng)的基礎(chǔ)研究而產(chǎn)生的產(chǎn)品，未必可以解決當(dāng)前尚未滿足的臨床需求，當(dāng)然，這與高校的科研模式有莫大關(guān)聯(lián)。不過(guò)，若說(shuō)到真正提升我國(guó)高校的科研能力，除基礎(chǔ)研究發(fā)文章外，出產(chǎn)品也是重要的衡量標(biāo)準(zhǔn)，畢竟，科研的最終目的還是要應(yīng)用于社會(huì)。