2018輝瑞腫瘤管線有點"忙" 與Nektar合作3種聯(lián)合療法

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作者：范東東來源：新浪醫(yī)藥新聞

2018-11-07

日前，總部位于舊金山的Nektar公司和制藥巨頭輝瑞公司正在聯(lián)手評估涉及藥物NKTR-214在內(nèi)的幾種腫瘤聯(lián)合用藥方案，包括轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）和頭頸部鱗狀細胞癌（SCCHN）。

具體來說，兩家公司將評估Nektar的主要免疫腫瘤學候選藥物NKTR-214聯(lián)合avelumab的治療效果，avelumab是一種人類抗PD-L1抗體，由德國默克和Pfizer輝瑞開發(fā)；以及評估NKTR-214聯(lián)合輝瑞talazoparib（一種聚ADP-核糖聚合酶PARP抑制劑）的治療效果。此外，兩家公司還包括NKTR-214聯(lián)合enzalutamide的治療效果，后者是一種由輝瑞和安斯泰來制藥公司開發(fā)的雄激素受體抑制劑。

NKTR-214源于白細胞介素2（簡稱IL-2），在正常的IL-2分子上面添加化學修飾，可以維持IL-2的效果，同時降低使用濃度，也降低副作用。于是，NKTR-214就誕生了：在IL-2分子上添加6個聚乙二醇（簡稱PEG）修飾，形成了無活性的藥物；給腫瘤患者注射之后，這6個PEG修飾會逐漸脫落，形成了有活性的2-PEG和1-PEG的形式。

NKTR-214是Nektar公司的一種在研免疫刺激療法，有著與抗體相近的治療效應，可刺激T細胞的生長，從而實現(xiàn)對腫瘤的殺傷作用。而且，其能夠增加體內(nèi)腫瘤浸潤性淋巴細胞(TILs)的數(shù)量，這一點至關重要，因為許多患者因體內(nèi)缺乏足夠的TILs細胞群，導致難以從目前已獲批的免疫檢查點抑制劑中受益。作為一種實驗性藥物，NKTR-214旨在靶向存在于CD8+效應T細胞和自然殺死細胞(NK cell)表面的CD122特異性受體，刺激體內(nèi)的這些抗癌免疫細胞，并增加這些免疫細胞表面PD-1的表達。NKTR-214除了聯(lián)合納武單抗(nivolumab)還可與多種不同的免疫療法聯(lián)合，包括各種免疫檢查點抑制劑（各種PD-1/PD-L1單抗及CTLA-4單抗）、治療性**、TOLL樣受體激動劑、免疫細胞療法，應用相當靈活。

該藥物正在與多種藥物聯(lián)合進行臨床試驗，包括與百時施貴寶的Opdivo聯(lián)用的三期黑素瘤試驗及二期腫瘤免疫試驗；與Tencentriq或Keytruda聯(lián)用的一期腫瘤免疫試驗；與NKTR-262聯(lián)用的一期腫瘤免疫試驗；與武田腫瘤復合物的腫瘤免疫試驗臨床前試驗。

Nektar公司的研發(fā)管線包括癌癥治療、自身免疫性疾病和慢性疼痛治療。根據(jù)此次合作協(xié)議，輝瑞將啟動Ib/II期臨床試驗，以聯(lián)合用藥的方式分別評估不同藥物組合的療效。兩家公司和各合作伙伴將各自擁有自己的藥品全球商業(yè)權。輝瑞公司免疫腫瘤學早期發(fā)育和轉(zhuǎn)化腫瘤學高級副總裁Chris Boshoff表示，“我們期待將Nektar獨特的CD122受體特異性與許多具有不同機制的藥物結合起來，希望能夠通過獨特的免疫治療方案，實現(xiàn)改善難以治療的癌癥患者的護理目標。”

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