無出生缺陷！吉利德2款HIV新藥美國標(biāo)簽擴(kuò)展到孕婦

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來源：新浪醫(yī)藥新聞

2018-11-07

吉利德近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準(zhǔn)兩款HIV藥物Odefsey和Complera標(biāo)簽更新，納入在感染HIV-1的孕婦中的安全性和藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)。

吉利德近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準(zhǔn)兩款HIV藥物Odefsey和Complera標(biāo)簽更新，納入在感染HIV-1的孕婦中的安全性和藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)。這也是繼今年2月Edurant標(biāo)簽更新后，另兩款含利匹韋林HIV藥物標(biāo)簽更新。

對于在懷孕前已經(jīng)在服用Odefsey并且實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)抑制（HIV-1 RNA＜50拷貝/毫升）的孕婦，可以繼續(xù)每天服用1片Odefsey。同樣的建議也被添加到了Complera的標(biāo)簽中。由于觀察到妊娠期間利匹韋林的暴露量降低，因此應(yīng)密切監(jiān)測孕婦的病毒載量。

兩款藥物的“8.1妊娠”和“12.3藥代動力學(xué)”部分已更新了數(shù)據(jù)，顯示孕婦在妊娠第一孕期暴露利匹韋林不會增加總的主要出生缺陷風(fēng)險(xiǎn)。對感染了HIV-1的孕婦開展的一項(xiàng)臨床研究（n=19）結(jié)果表明，與產(chǎn)后期相比，妊娠期間總的利匹韋林暴露量通常要低30%-40%。然而，妊娠期間的暴露量與含利匹韋林方案的III期臨床研究中獲得的暴露水平?jīng)]有顯著差異。在已實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)抑制的患者中，這種暴露水平的下降不被認(rèn)為具有臨床上的相關(guān)性。

Edurant（rilpivirine，利匹韋林）是強(qiáng)生開發(fā)的一款藥物，于2011年5月獲美國FDA批準(zhǔn)上市，該藥是第二代非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTI），與早期的NNRTI相比具有高效、持續(xù)時(shí)間長、副作用低等特點(diǎn)。

Complera和Odefsey由吉利德開發(fā)，這兩款藥物均為三合一復(fù)方片劑，由NNRTI和核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTI）。其中，Complera由利匹韋林和兩款NRTI恩曲他濱（emtricitabine）和富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）組成，于2011年11月獲美國FDA批準(zhǔn)。Odefsey由利匹韋林、恩曲他濱和富馬酸替諾福韋艾拉酚胺（TAF）組成，于2016年3月獲美國FDA批準(zhǔn)。TAF是TDF的升級版，在臨床試驗(yàn)中已被證明在低于TDF十分之一劑量時(shí)，就具有非常高的抗病毒效果，同時(shí)可改善腎功能和骨骼方面參數(shù)。

值得一提的是，今年6月，美國FDA還批準(zhǔn)強(qiáng)生另一款HIV藥物Prezcobix（darunavir/cobicistat）標(biāo)簽更新。在更新后的標(biāo)簽中，Prezcobix不推薦用于孕婦，原因是妊娠期間活性藥物成分darunavir和cobicistat的暴露量顯著降低。此外，在妊娠期間也不應(yīng)該啟動Prezcobix治療，而對于接受Prezcobix治療期間懷孕的女性，應(yīng)推薦一種替代方案。

此外，今年5月，美國FDA和歐盟EMA同時(shí)發(fā)布了關(guān)于葛蘭素史克旗下ViiV公司HIV藥物dolutegravir新的安全預(yù)防信息。原因是在一項(xiàng)大規(guī)模觀察性研究中發(fā)現(xiàn)，在受孕時(shí)服用或在妊娠前三個(gè)月期間開始服用dolutegravir的女性所生產(chǎn)的嬰兒神經(jīng)管缺陷率較高。dolutegravir是ViiV產(chǎn)品Tivicay（dolutegravir）及2種復(fù)方藥物Juluca（dolutegravir/rilpivirine）和Triumeq（abacavir/dolutegravir/lamivudine）中的活性藥物成分。

美FDA和EMA同時(shí)建議，可能懷孕的女性在開始服用含dolutegravir的藥物之前先咨詢其醫(yī)生，同時(shí)建議育齡期女性在服用含dolutegravir的藥物期間同時(shí)服用避孕藥。此外，F(xiàn)DA和EMA還表示，育齡期女性在開始服用含dolutegravir的藥物之前應(yīng)該進(jìn)行妊娠測試。然而，F(xiàn)DA和EMA同時(shí)警告稱，在沒有咨詢醫(yī)生之前，女性HIV感染者不應(yīng)該停止服用含dolutegravir的藥物，因?yàn)槿绻Ｖ狗幫瑫r(shí)沒有處方合適的替代療法時(shí)可能會導(dǎo)致HIV感染惡化。

dolutegravir是一種HIV整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑（INSTI），已獲全球100多個(gè)國家批準(zhǔn)，聯(lián)合其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒制劑，用于HIV感染的治療。整合酶抑制劑能夠通過阻止病毒DNA整合至人體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞）的遺傳物質(zhì)中來阻斷HIV的復(fù)制，這一步驟在HIV復(fù)制周期及建立慢性感染至關(guān)重要。

在中國，dolutegravir于2015年12月30日獲得原CFDA批準(zhǔn)，并于2016年6月以品牌名特威凱（化學(xué)名：多替拉韋鈉）上市，聯(lián)合其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，用于治療HIV感染的成人及年滿12歲的兒童患者。

文章參考來源：Labeling for Two HIV Drugs Updated With Safety, PK Data for Pregnant Patients

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