超過原研！正大天晴曲氟尿苷替匹嘧啶片報上市

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作者：pharmadl 來源：醫(yī)藥地理

2018-10-30

目前我國結直腸癌占腫瘤發(fā)病率的9%，其中有40%患者會發(fā)生K-ras基因突變，而目前使用的5-FU治療方案對K-ras突變型患者無獲益，并且隨著培美曲塞等一線藥物的耐藥日益加快，我國結直腸癌用藥將會捉襟見肘。

據(jù)中國新藥研發(fā)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫（CPM）顯示，29日CDE受理了正大天晴「曲氟尿苷替匹嘧啶片」3.2類新藥的上市申請，動作比原研還快，這是“首仿之王”正大天晴的又一次重大突破。

曲氟尿苷替匹嘧啶（TAS-102），商品名Lonsurf，本質(zhì)上和卡培他濱（希羅達）、S-1（替吉奧）類似，都是口服的氟尿嘧啶類藥物，原研為日本大鵬藥業(yè)。于2015年9月22日獲美國FDA批準，用于對其他療法（化療及生物療法）不再響應的難治性轉(zhuǎn)移性結直腸癌（mCRC）患者的治療，并在2016年4月由歐洲藥品管理局批準。

截至目前，已在日本、美國、英國、加拿大、歐盟等21個國家和地區(qū)獲批用于治療轉(zhuǎn)移性結直腸癌（mCRC）。并且，由于高級別的循證證據(jù)和良好的臨床使用感受，已被列入《NCCN結直腸臨床實踐指南》、《ESMO轉(zhuǎn)移性結直腸癌患者管理共識》、《JSCCR（日本結直腸癌學會）結直腸癌治療指南》，推薦Lonsurf用于既往接受過含氟嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康化療和靶向治療的轉(zhuǎn)移性結直腸癌患者（mCRC）。

該藥物由細胞毒素三氟尿苷（FTD）和胸苷磷酸化酶抑制劑（TPI）替匹嘧啶組成。其中，三氟尿苷可在DNA復制過程中取代胸腺嘧啶直接摻入DNA雙鏈，導致DNA功能障礙，干擾癌細胞DNA的合成，但口服三氟胸苷時其作用會大幅下降；替匹嘧啶則能夠抑制與三氟尿苷分解相關的胸腺磷酸化酶，減少三氟尿苷的降解，提高三氟尿苷的生物利用度，同時也有抗血管生成作用。此外，對于氟尿嘧啶類藥物治療耐藥的患者仍然具有抗腫瘤作用。

在日本進行的I、II期臨床試驗顯示，與安慰劑相比，該藥可以延長氟嘧啶、5-氟尿嘧啶、伊立替康和奧沙利鉑對治療不敏感的轉(zhuǎn)移性結直腸癌患者的總生存期。

III期臨床試驗進一步評估了在全球范圍內(nèi)Lonsurf對800例患者的藥效和安全性，結果顯示，安慰劑組的平均總生存期為5.3個月，而Lonsurf治療組則提高到7. 1個月，Lonsurf組與安慰劑組的死亡風險比為0. 68，對于難以治療的結直腸癌，與安慰劑相比，使用Lonsurf治療總生存期和風險性均有明顯改善。

根據(jù)中國新藥研發(fā)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫（CPM）顯示，正大天晴的氟尿苷替匹嘧啶片為首家獲CDE受理。除正大天晴外，包括原研在內(nèi)的其它9家企業(yè)仍處在臨床階段。

根據(jù)藥物綜合數(shù)據(jù)庫（PDB）顯示，2018H1年我國抗代謝類抗腫瘤藥樣本醫(yī)院市場規(guī)模近27億元人民幣，占整個腫瘤藥市場的21.3%。其中，TOP5的藥物占全部抗代謝藥的88%，排名依次為培美曲塞，替吉奧，卡培他濱，吉西他濱，氟尿嘧啶。

目前我國結直腸癌占腫瘤發(fā)病率的9%，其中有40%患者會發(fā)生K-ras基因突變，而目前使用的5-FU治療方案對K-ras突變型患者無獲益，并且隨著培美曲塞等一線藥物的耐藥日益加快，我國結直腸癌用藥將會捉襟見肘。Lonsurf的臨床結果顯示療效優(yōu)勢明顯，使多次治療失敗的患者能夠獲得疾病穩(wěn)定，它的上市將會在結直腸癌的治療中扮演重要角色。

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