降糖、抗癌、抗衰老……Cell揭秘二甲雙胍為什么“神”

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作者：艾曼來源：生物探索

2018-10-30

****有很大的潛能，除了治療2型糖尿病之外，還具有抗衰老、抗癌、改善自閉癥癥狀、逆轉(zhuǎn)肺纖維化等多重用途。為什么“神藥”如此之神？近日，科學家們找到了關(guān)鍵原因。

10月25日，《Cell》期刊發(fā)表這一篇題為“Changes of Cell Biochemical States Are Revealed in Protein Homomeric Complex Dynamics”的文章，揭示了****在細胞內(nèi)的作用細節(jié)，進一步解釋了****在預防各種慢性疾病上的潛力，包括癌癥。

來自蒙特利爾大學、倫敦Francis Crick研究所的科學家們發(fā)現(xiàn)，****會讓細胞呈現(xiàn)出類似于缺乏鐵元素的狀態(tài)。這種模擬“鐵饑餓”的方式可以促進細胞更好地攝取、使用葡萄糖，從而實現(xiàn)了防治效果。

模擬缺鐵，促進糖代謝

蒙特利爾大學的生物化學教授Stephen Michnick帶領團隊開發(fā)了一種新技術(shù)——hdPCA，能夠以非侵入性的廉價方式，快速預測和確認藥物是如何影響細胞的。

他們發(fā)現(xiàn)，****對于細胞內(nèi)鐵的分布有著全面的影響，進而導致基本的生化過程發(fā)生變化。早前已有研究表明鐵代謝和糖尿病之間存在關(guān)聯(lián)，但是卻沒有直接的證據(jù)?；谧钚碌陌l(fā)現(xiàn)，研究人員推測，****引發(fā)的葡萄糖代謝可能依賴于模擬缺鐵引發(fā)的化學反應。

研究人員強調(diào)，仍然需要進一步的細胞和動物試驗，以確定****模擬鐵饑餓對葡萄糖代謝的重要性。這將有利于更好地利用這種機制來改善糖尿病治療。

其他重要的機制：腸道菌、線粒體

作為治療二型糖尿病的一線藥物，****的療效已經(jīng)得到了毫無爭議的認可。2017年，《Nature Medicine》期刊發(fā)文揭示了****的降糖作用可能與改變腸道細菌組成有關(guān)。他們發(fā)現(xiàn)，通過降低肝臟中葡萄糖的數(shù)量來治療糖尿病并不是****的全部機制。

這篇研究指明，****至少在一定程度上通過促進腸道細菌（如Akkermansia）的生長來發(fā)揮作用。這為患者通過改變飲食來調(diào)整腸道菌群結(jié)構(gòu)，最終獲得降糖效益提供了新的線索。

除了影響腸道菌群，來自西北大學的Navdeep Chandel教授曾證實，****可以減緩線粒體代謝，進而阻止癌癥的生長。

在最新的關(guān)于“****降低因空氣污染引起的心臟病風險”的研究中，Navdeep Chandel團隊發(fā)現(xiàn)，****可以通過靶向巨噬細胞內(nèi)的線粒體，發(fā)揮消炎作用，從而有望降低由霧霾污染引發(fā)的心血管疾病。

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