Cell子刊：延長近一倍！組合用藥可顯著增加壽命

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作者：艾曼來源：生物探索

2018-10-24

延長壽命試驗再出新進展！由耶魯-新加坡國立大學（Yale-NUS College）的Jan Gruber博士領導的一個研究小組發(fā)現了一種藥物組合，不僅可以延長秀麗隱桿線蟲的健康壽命，還可以延緩其衰老速度，或意味著未來人類壽命的更長、更健康。

研究以“Drug Synergy Slows Aging and Improves Healthspan through IGF and SREBP Lipid Signaling”為題發(fā)表在《Developmental Cell》雜志，為進一步研究設計對哺乳動物產生同樣效果的藥物組合奠定了重要基礎。

Jan Gruber 說：“包括新加坡在內的世界上許多國家都面臨著與人口老齡化相關的問題。如果能找到延長健康壽命和延緩人口老齡化的方法，我們就能抵消人口老齡化的不利影響，這不僅能為各國帶來醫(yī)療和經濟利益，還能為其人民提供更好的生活質量。”

Gruber團隊想通過將針對已知影響壽命的幾種途徑（潛在的生物學機制）的藥物組合起來，以探究健康壽命可延長至什么程度。舉例來說，雷帕霉素（rapamycin）是一種在器官移植后施用的藥物，以防止人體免疫系統排斥移植的器官，但已有研究顯示，它能延長包括線蟲、果蠅和小鼠在內許多生物體的壽命。

動物長壽實驗新戰(zhàn)績

Gruber及其團隊給秀麗隱桿線蟲施用了兩三種針對不同衰老途徑的化合物的組合。結果顯示，使用兩種藥物組合對秀麗隱桿線蟲平均壽命的延長尤其明顯，超過了每一種藥物單獨使用的效果，而與第三種化合物聯合使用使得秀麗隱桿線蟲的平均壽命幾乎增加了一倍。這種影響大于以往任何對成年動物用藥以延長壽命的干預。

另一方面，藥物治療對秀麗隱桿線蟲的健康沒有不利影響。研究人員還發(fā)現，在所有年齡段，被治療過的秀麗隱桿線蟲都更健康，而且在它們已經延長的壽命中有更大比例處于健康狀態(tài)。

這對于未來潛在的人類老齡化干預措施來說是一個重要的點，因為健康壽命的延長，而不僅僅是壽命的延長，將會帶來巨大的醫(yī)療和經濟效益。Gruber博士說：“我們不僅會受益于長壽，還會遠離與年齡相關的疾病，如關節(jié)炎、心血管疾病、癌癥或阿爾茨海默氏病。這些疾病目前需要非常昂貴的治療，因此長期健康的經濟效益無疑將是巨大的。”

他還引用了2017年的一項研究，該研究指出，如果美國公民的老齡化率下降20%，美國政府將在未來50年節(jié)省7.1萬億美元的公共衛(wèi)生費用。

未來人類長壽藥研究策略

在這項研究中，Gruber的實驗室與Yale-NUS的Nicholas Tolwinski進行合作，后者發(fā)現一種果蠅（Drosophila melanogaster）用類似的藥物組合治療后也經歷了顯著的壽命延長。這兩種在進化上截然不同的生物體經歷了相似的壽命延長表明，調節(jié)這些藥物在衰老過程中相互作用的生物機制是古老的，這使得衰老途徑之間相似的相互作用更有可能成為人類的靶標。

Gruber博士認為，這項研究是一個理論驗證，表明針對多種衰老途徑的藥物干預是減緩衰老和顯著延長成年動物健康壽命的有希望的策略。

這項研究的下一步將集中在三大領域。第一，擴展這種方法，目的是設計比本研究更有效的干預措施；第二，確定藥物如何相互作用以延緩衰老和延長壽命的分子和生物機制，以便開發(fā)模擬這些相互作用的計算機模型，并允許研究人員通過計算機建模來測試更多的組合；這一系列研究的最終目標將是開發(fā)對人體足夠安全的藥物干預措施。

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