60%患者3年內(nèi)無疾病進(jìn)展 PARP抑制劑3期結(jié)果優(yōu)異

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來源：藥明康德

2018-10-23

今日（10月23日），阿斯利康（AstraZeneca）和默沙東（MSD）在歐洲癌癥醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)上公布，其PARP抑制劑利普卓（Lynparza）作為一線維持療法，在治療經(jīng)歷一次化療（完全或部分緩解）的攜帶BRCA突變卵巢癌患者的3期試驗(yàn)SOLO-1中，顯著降低患者的疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險(xiǎn)，60%接受了Lynparza的患者在3年內(nèi)沒有疾病進(jìn)展。

普通女性發(fā)生卵巢癌的幾率為1.3%，而與之對(duì)比，在繼承有害BRCA1或BRCA2突變的女性中，其80歲前患卵巢癌的幾率分別約為44%和17%。BRCA1和BRCA2是產(chǎn)生腫瘤抑制蛋白的人類基因，而其中特定的遺傳突變顯著增加女性乳腺癌和卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)。2012年，全球新診斷的卵巢癌約有239，000 例，約有152，000 例患者因此死亡。對(duì)于新診斷的晚期卵巢癌患者，治療的主要目的是盡可能延緩其疾病的進(jìn)展，并保持生活質(zhì)量，最終達(dá)到完全緩解或治愈的目的。

Lynparza是第一個(gè)被FDA批準(zhǔn)的PARP抑制劑藥物。PARP抑制劑是一種靶向聚ADP核糖聚合酶的癌癥療法。它是一種成功利用合成致死（Synthetic Lethality）概念獲得批準(zhǔn)在臨床使用的抗癌藥物。它的原理是：PARP是在BRCA蛋白之外，細(xì)胞中另一重要的DNA修復(fù)蛋白，前者主要修復(fù)DNA單鏈損傷，后者主要修復(fù)DNA雙鏈損傷。攜帶BRCA1或BRCA2胚系基因突變的癌癥患者體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞由于BRCA蛋白失活，DNA損傷修復(fù)變得非常依賴于PARP，倘若PARP活性進(jìn)一步受到抑制，這些細(xì)會(huì)因?yàn)榇罅緿NA損傷無法修復(fù)，導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡。

在這項(xiàng)試驗(yàn)中，391名攜帶BRCA1或BRCA2基因突變的卵巢癌患者接受了Lynparza或安慰劑的治療。數(shù)據(jù)表明Lynparza減少了70%的疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險(xiǎn)。60%接受Lynparza治療的患者在3年內(nèi)沒有疾病進(jìn)展，而安慰劑組為27%。安慰劑組的中位無進(jìn)展生存期（PFS）為13.8個(gè)月，而Lynparza組，在41月后仍有超過50%的患者沒有疾病進(jìn)展，尚未達(dá)到PFS中位數(shù)。

Oklahoma大學(xué)Stephenson癌癥中心副教授Kathleen Moore博士表示：“卵巢癌經(jīng)常在確診時(shí)已是晚期，其長(zhǎng)期生存率很低。新確診即予以有效治療是實(shí)現(xiàn)持續(xù)緩解的時(shí)機(jī)，因?yàn)槁殉舶┮坏?fù)發(fā)，它通常是無法治愈的。SOLO-1結(jié)果證明了Lynparza作為維持療法在治療早期干預(yù)疾病進(jìn)展的潛力，并強(qiáng)化了在診斷時(shí)就確定患者BRCA突變狀態(tài)的重要性。本次的試驗(yàn)結(jié)果可能改變對(duì)晚期BRCA突變卵巢癌的治療方式。”

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