幾周前，開發(fā)口服整合素療法的生物技術(shù)公司Morphic Therapeutic公司宣布完成數(shù)額為8000萬美元的B輪融資。近日，新銳公司又與艾伯維（AbbVie）公司達(dá)成研究和開發(fā)合作協(xié)議，將合作開發(fā)纖維化疾病的治療方案。根據(jù)協(xié)議，艾伯維將向Morphic公司投資1億美元支持此項(xiàng)合作。兩家公司將專注于推進(jìn)Morphic的口服整合素療法在纖維化相關(guān)適應(yīng)癥中的應(yīng)用。
整合素是在大多數(shù)人體細(xì)胞表面廣泛表達(dá)的一個受體家族。整合素信號通路調(diào)控一系列細(xì)胞生理過程，包括細(xì)胞生存，細(xì)胞周期進(jìn)展，免疫系統(tǒng)激活，細(xì)胞分化和遷移。這一信號通路的異常會導(dǎo)致多種多樣的人類疾病，其中包括Morphic公司專注的纖維化疾病，自身免疫疾病和免疫腫瘤學(xué)。
慢性炎癥或持續(xù)損傷可以導(dǎo)致結(jié)締組織的過度發(fā)展，繼而發(fā)生纖維化，導(dǎo)致器官損傷和功能受損。纖維化疾病可以影響幾乎所有的組織和器官系統(tǒng)。由于目前的治療方法有限，纖維化疾病可以導(dǎo)致嚴(yán)重疾病甚至死亡。
Morphic公司開發(fā)了一種獨(dú)特的平臺，用于設(shè)計(jì)整合素口服抑制劑以阻斷TGF-β活化，這被認(rèn)為是以組織特異性方式阻斷或逆轉(zhuǎn)纖維化的關(guān)鍵方法。該平臺是由Morphic公司科學(xué)創(chuàng)始人，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Tim Springer教授和Schrödinger公司合作開發(fā)的。
根據(jù)協(xié)議條款，艾伯維將向Morphic支付1億美元的預(yù)付款以獲得針對多個靶點(diǎn)的候選藥物的獨(dú)家許可權(quán)。針對每種候選化合物，Morphic將開展并完成支持IND的研究，獲得IND授權(quán)后，艾伯維有權(quán)支付許可費(fèi)以行使其獨(dú)家許可權(quán)，并負(fù)責(zé)全球開發(fā)和推廣。此外，Morphic還有可能獲得未公開的額外里程碑付款以及每種化合物的全球銷售利潤分成。
另據(jù)Morphic公司的官網(wǎng)資料，公司目前的研發(fā)管線中有5個候選產(chǎn)品，它們都處于臨床前期研究階段。在自身免疫疾病領(lǐng)域，該公司的主要靶點(diǎn)為α4 和β2亞家族的整合素，以及與膠原蛋白結(jié)合的整合素。在纖維化疾病方面，幾種能夠與RGD結(jié)合的整合素在介導(dǎo)疾病組織中的TGF-β信號通路方面有重要作用。而過度的局部TGF-β信號會促使免疫抑制性腫瘤微環(huán)境的形成，從而導(dǎo)致癌癥患者預(yù)后不良。因此，特異性抑制TGF-β激活的整合素可能成為降低腫瘤免疫耐受力的有力手段。
Morphic公司總裁兼CEO Praveen Tipirneni博士在聲明中表示，“艾伯維擁有全球科學(xué)和臨床開發(fā)的專業(yè)知識，這一戰(zhàn)略合作將推動整合素研究和發(fā)展針對多種纖維化相關(guān)疾病的潛在治療方法?；诖隧?xiàng)合作以及我們最近的融資，我們現(xiàn)在擁有突出的優(yōu)勢來進(jìn)一步發(fā)展我們的藥物研發(fā)管線，并且能更充分地從本公司獨(dú)創(chuàng)的基于對整合素結(jié)構(gòu)的廣泛了解而建立的藥物研發(fā)平臺中獲取價值。”
艾伯維副總裁，免疫學(xué)發(fā)現(xiàn)部門負(fù)責(zé)人Lisa Olson博士表示，“纖維化疾病代表了醫(yī)療需求的一個主要領(lǐng)域。它可以影響幾乎所有的主要器官系統(tǒng)，并且目前的針對性治療手段非常有限。我們相信整合素生物學(xué)可能在針對與纖維化病理相關(guān)的嚴(yán)重免疫介導(dǎo)疾病的治療方案中發(fā)揮重要作用。我們很高興與Morphic團(tuán)隊(duì)合作，為患有這些嚴(yán)重疾病的患者共同開發(fā)治療方案。”
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