骨髓瘤重磅新藥達雷木單抗國內(nèi)申報上市

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作者：洪杰來源：醫(yī)藥地理

2018-10-22

根據(jù)中國新藥研發(fā)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫（CPM）顯示，西安楊森遞交的達雷木單抗注射液“生物制品新藥申請生產(chǎn)”變更為受理狀態(tài)。

達雷木單抗（Daratumumab），由強生公司開發(fā)，為首個上市的治療多發(fā)性骨髓瘤的單克隆抗體藥物，商品名Darzalex。是一種IgG1κ人單克隆抗體（mAb），通過結(jié)合CD38，抑制表達CD38的腫瘤細胞生長，包括直接通過Fc介導(dǎo)的交聯(lián)誘導(dǎo)凋亡，通過補體依賴性細胞**（CDC）免疫介導(dǎo)腫瘤細胞裂解，抗體依賴性細胞介導(dǎo)的細胞**（ADCC）和抗體依賴性細胞吞噬作用（ADCP）。達雷木單抗能降低骨髓來源的抑制細胞（CD38+MDSCs），調(diào)節(jié)性T細胞（CD38+Treg）和B細胞（CD38+Breg）子集。

其中，CD38是在造血細胞表面上表達的跨膜糖蛋白（48kDa），包括多發(fā)性骨髓瘤和其他細胞類型和組織，并具有多種功能，例如受體介導(dǎo)的粘附、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和環(huán)化酶和水解酶活性的調(diào)節(jié)。

達雷木單抗于2015年11月通過優(yōu)先審評獲得FDA批準(zhǔn)上市，目前獲批的適應(yīng)癥有：

（1）2015年11月獲批適應(yīng)癥：與來那度胺和地塞米松，或者硼替佐米和地塞米松聯(lián)用，適用于曾接受至少一種治療的多發(fā)性骨髓瘤患者。

（2）2016年6月獲批適應(yīng)癥：與泊馬度胺和地塞米松聯(lián)用，治療曾接受至少兩種治療（包括來那度胺及蛋白體酶）的多發(fā)性骨髓瘤患者。

（3）2017年11月獲批適應(yīng)癥：單藥用于曾接受至少三種治療（包括蛋白體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑治療或蛋白體抑制劑及免疫調(diào)節(jié)劑聯(lián)合）后疾病進展的難治性多發(fā)性骨髓瘤患者。

另外，在2017年11月，強生向FDA提交了聯(lián)合硼替佐米、馬法蘭及潑尼松用于不適合自體干細胞移植的新診多發(fā)性骨髓瘤患者的治療，若獲批將成為首個一線治療的適應(yīng)癥。此外，Darzalex的潛在適應(yīng)癥還包括多種白血病和淋巴瘤，強生正在進行該藥的各種適應(yīng)癥臨床研究。

可以看出，達雷木單抗的主要適應(yīng)癥為多發(fā)性骨髓瘤。多發(fā)性骨髓瘤是一種血液系統(tǒng)惡性腫瘤，目前全球共有21種多發(fā)性骨髓瘤藥物。

目前全球共有21種多發(fā)性骨髓瘤藥物

FDA批準(zhǔn)的治療多發(fā)性骨髓瘤的藥物主要可分為五類：1.免疫調(diào)節(jié)類，主要產(chǎn)品有來那度胺、泊馬度胺、沙利度胺；2.蛋白酶抑制劑，主要產(chǎn)品有硼替佐米、卡非佐米和伊沙佐米；3.單抗類，主要產(chǎn)品有達雷木單抗和埃羅妥珠單抗；4.組蛋白脫乙酰酶抑制劑類，主要產(chǎn)品是帕比司他；5.傳統(tǒng)化療類和激素類藥物。

據(jù)藥物綜合數(shù)據(jù)庫（PDB）顯示，達雷木單抗自2015年上市以來，隨著適應(yīng)癥的不斷增加，2017年銷售額高達12.28億美元，較同比增長127.76%，成長速度較快。隨著該產(chǎn)品適應(yīng)癥的不斷增加，其銷售峰值有可能超過50億美元。

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