用數(shù)據(jù)說話！上千實例，間充質(zhì)干細(xì)胞已經(jīng)讓一些患者受益！

       間充質(zhì)干細(xì)胞治療發(fā)展至今已經(jīng)幫助了許多患者擺脫病魔的困擾，改善了一些患者的生活質(zhì)量，讓一些坐輪椅的患者重新站立起來，還成功幫助一些家庭圓了求子夢……

       根據(jù)《自然》的搜索結(jié)果，間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymal stem cell，MSC）是一種多能的成體干細(xì)胞，存在于臍帶、骨髓和脂肪組織等多種組織中。1999年，Pittenger等科學(xué)家首次在《科學(xué)》雜志證明了間充質(zhì)干細(xì)胞具有多向分化的能力，可以分化為脂肪細(xì)胞、成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞等等。后來，人們常常將間充質(zhì)干細(xì)胞比喻為“孫悟空”，可以消炎、促炎、促進(jìn)組織生長和修復(fù)……

       “人類干細(xì)胞研究”曾被《科學(xué)》雜志推舉為21世紀(jì)最重要的10項科學(xué)研究成果之首。由于具有潛在的治療效果，間充質(zhì)干細(xì)胞擁有著巨大的科研和商業(yè)價值，近年來成為了臨床研究和資本的寵兒，全球越來越多的傳統(tǒng)企業(yè)進(jìn)軍這一領(lǐng)域并向具有前景的在研療法拋出了橄欖枝，致力于讓這種前沿療法走向更為廣闊的市場。

       在科研和資本的熱潮下，越來越多的患者將目光投向了間充質(zhì)干細(xì)胞治療，以期從中得到一線生機(jī)。作為一種創(chuàng)新型療法，很多人對間充質(zhì)干細(xì)胞治療或許還比較模糊。目前這類療法在全球的發(fā)展現(xiàn)狀如何？它能夠幫助哪些人？是否安全？

       或許，我們可以從科學(xué)數(shù)據(jù)的角度來重新認(rèn)識這類療法。

       01

       用科學(xué)數(shù)據(jù)說話

       間充質(zhì)干細(xì)胞巨大的臨床價值正被挖掘

       科學(xué)證據(jù)表明，間充質(zhì)干細(xì)胞在很大程度上通過免疫調(diào)節(jié)和旁分泌機(jī)制來發(fā)揮有益的治療作用；這類細(xì)胞還具有歸巢于炎癥部位并分泌生物活性分子的功能，越來越多的文獻(xiàn)證明了它們對多種疾病的療效，包括急性肺損傷、感染性休克和急性心肌梗死等等。

       基于在具體疾病的治療中能夠發(fā)揮有益作用，多年來這類細(xì)胞療法積累了大量的科研數(shù)據(jù)，并且在全球的商業(yè)化道路也漸漸打開。

       先看看市場上的數(shù)據(jù)。目前全球獲批上市的干細(xì)胞藥物其中一半以上是間充質(zhì)干細(xì)胞，并且都有著十分具體的適應(yīng)癥，意味著這些療法對具體適應(yīng)癥的治療具有著重要的價值。盡管其中一些療法上市后可能未達(dá)到市場預(yù)期，但這并不磨滅它們給一些疾病治療的發(fā)展帶來了巨大的價值。

       近年來，包括間充質(zhì)干細(xì)胞在內(nèi)的干細(xì)胞治療所具有的臨床價值已經(jīng)得到了越來越多的國家認(rèn)可。如今，越來越多的國家將干細(xì)胞療法按照藥物開發(fā)的監(jiān)管模式進(jìn)行管理，這也就意味著未來干細(xì)胞療法在獲批上市進(jìn)入市場前要通過臨床試驗獲得安全性和有效性驗證，方可獲得生產(chǎn)和銷售許可。這將有利于市場往規(guī)范化的方向發(fā)展，對患者而言也是一種保障。

       再看看學(xué)術(shù)領(lǐng)域的數(shù)據(jù)。在PubMed平臺上以“Mesenchymal stem cell”為關(guān)鍵詞進(jìn)行搜索，1990年至今，該平臺上與間充質(zhì)干細(xì)胞相關(guān)的文獻(xiàn)累計超過54000篇。這些文獻(xiàn)中有些評估了間充質(zhì)干細(xì)胞治療一些具體疾病的安全性和有效性，有些揭示了間充質(zhì)干細(xì)胞在某些疾病治療中發(fā)揮的機(jī)制等等。

       總體而言，大量的科學(xué)家正在用科學(xué)研究的手段來探討這類細(xì)胞所具有的潛在價值，目的是為間充質(zhì)干細(xì)胞治療提供更加充實的科學(xué)證據(jù)。

       值得高興的是，間充質(zhì)干細(xì)胞在大量的科學(xué)研究中都展現(xiàn)出了積極的治療益處，這也為其進(jìn)入人體臨床試驗提供了科學(xué)依據(jù)。根據(jù)ClinicalTrials的最新數(shù)據(jù)，以“Mesenchymal stem cells”為關(guān)鍵詞搜索，全球目前有884例臨床研究，處在Ⅲ期的臨床試驗共50項，其中已完成16項，主要完成疾病種類包括克羅恩病、移植物抗宿主病、心梗、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和軟骨損傷等。

       科學(xué)研究正在挖掘間充質(zhì)干細(xì)胞治療具體疾病的臨床價值，而科學(xué)成果的輸出也正一層層地向人們展示這類細(xì)胞所具有的價值。

       02

       用臨床案例說話

       間充質(zhì)干細(xì)胞已經(jīng)讓一些患者受益

       為什么間充質(zhì)干細(xì)胞越來越得到認(rèn)可？并不單單因為它擁有大量的文獻(xiàn)支撐和大量的臨床研究項目，關(guān)鍵在于它所具有的潛在臨床價值已經(jīng)幫助到了許多患者，讓過去無計可施的疾病出現(xiàn)了治療的新機(jī)會，也給一些絕望的患者帶來了曙光。

       下面我們來看看最新刊登在國際權(quán)威期刊上的數(shù)據(jù)。透過這些數(shù)據(jù)，我們可以更直觀地了解間充質(zhì)干細(xì)胞是如何幫助患者。

       2018年，《干細(xì)胞研究與治療》（Stem Cell Research & Therapy）刊登了南京鼓樓醫(yī)院開展的臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療宮腔粘連的成功案例。在這則臨床研究案例中，這類細(xì)胞已經(jīng)幫助了8個家庭圓了“生子夢”。

       宮腔粘連是女性不孕的最常見原因。26名因復(fù)發(fā)性宮腔粘連而導(dǎo)致不孕癥的女性接受了臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療，整個過程未出現(xiàn)與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。在30個月的隨訪期結(jié)束時，26例患者中有10例已懷孕，其中8例生下了健康的嬰兒，1例患者處在妊娠晚期，1例患者在妊娠7周時發(fā)生了自然流產(chǎn)。

       2018年，《干細(xì)胞報告》（Stem Cell Reports）雜志報道了我國同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療耐藥性系統(tǒng)紅斑狼瘡的長期隨訪結(jié)果。共有81名患者參加了這項研究，在5年的隨訪中，22名患者獲得了完全臨床緩解，6名患者出現(xiàn)了部分臨床緩解。這篇文獻(xiàn)的最后結(jié)論顯示，同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞移植是安全的，并且能夠給系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者帶來長期的臨床緩解。

       2018年，《治療與臨床風(fēng)險管理》（Therapeutics and Clincal Risk Management）雜志對1279名接受間充質(zhì)干細(xì)胞治療的中風(fēng)患者進(jìn)行統(tǒng)計分析，結(jié)果顯示，接受間充質(zhì)干細(xì)胞治療后，缺血性中風(fēng)患者總體狀況顯著改善；與單獨使用傳統(tǒng)藥物治療相比，同時接受間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療的患者擁有更好的效果。對于缺血性中風(fēng)患者而言，間充質(zhì)干細(xì)胞療法是一種具有前景的治療方案。

       關(guān)于間充質(zhì)干細(xì)胞治療的案例報道還有很多，以上只是一些隨手便可以查詢到的公布于學(xué)術(shù)期刊上的數(shù)據(jù)。正是這些數(shù)據(jù)，讓人們進(jìn)一步認(rèn)識了間充質(zhì)干細(xì)胞的巨大價值。

       03

       用事實說話

       間充質(zhì)干細(xì)胞治療的安全性

       最后，我們再用數(shù)據(jù)來討論這類療法的安全性問題，這大概也是民眾最為關(guān)心的問題了吧。

       人們已經(jīng)知道，當(dāng)前所開展的臨床研究都是針對具體的適應(yīng)癥，因此間充質(zhì)干細(xì)胞治療不能一概而論，談?wù)摪踩砸残枰槍唧w的適應(yīng)癥。

       首先來看看2012年發(fā)表在《PLoS One》上的數(shù)據(jù)分析。這篇文獻(xiàn)匯集了1012例患者，涉及的疾病包括缺血性腦卒中、克羅恩病、心肌病、心肌梗死以及移植物抗宿主病5種疾病。對這些案例進(jìn)行了薈萃分析，未發(fā)現(xiàn)治療相關(guān)的急性**、器官系統(tǒng)并發(fā)癥、感染或惡性腫瘤等事件。

       也就是說，系統(tǒng)性分析顯示，在這些間充質(zhì)干細(xì)胞臨床試驗中，沒有報道稱間充質(zhì)干細(xì)胞應(yīng)用于人體后，會形成腫瘤等嚴(yán)重的不良反應(yīng)，只是與患者短暫性發(fā)熱存在關(guān)聯(lián)。最后這篇文獻(xiàn)的結(jié)論為，根據(jù)現(xiàn)有的臨床試驗數(shù)據(jù)，利用間充質(zhì)干細(xì)胞治療以上5種適應(yīng)癥是安全的。

       2018年9月下旬，《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》（Stem Cell Translation Medicine）上的最新研究薈萃分析了間充質(zhì)干細(xì)胞治療缺血性心臟病的安全性和有效性，尤其是針對急性心肌梗死和缺血性心力衰竭。通過23項臨床研究的1148例患者的數(shù)據(jù)分析顯示，間充質(zhì)干細(xì)胞治療急性心梗和缺血性心力衰竭的整體結(jié)果是積極的，間充質(zhì)干細(xì)胞治療缺血性心臟病心臟病是安全的。

       以上例子是通過統(tǒng)計分析多個相似的臨床研究而得出結(jié)論，事實上還有許許多多的臨床研究數(shù)據(jù)也都能證明間充質(zhì)干細(xì)胞治療相對應(yīng)適應(yīng)癥的安全性。

       04

       結(jié)語

       與其他新型療法的發(fā)展一樣，間充質(zhì)干細(xì)胞治療的發(fā)展也會遇到一些不可預(yù)期的事件。目前科學(xué)家們在探討這類療法的臨床價值的同時，也在努力通過技術(shù)手段使這種療法的風(fēng)險化，包括提高制備技術(shù)，做好整個過程的質(zhì)量控制等。

       間充質(zhì)干細(xì)胞治療是一類不斷發(fā)展的技術(shù)，科學(xué)數(shù)據(jù)的不斷發(fā)表，也意味著人們正在漸漸深入地認(rèn)識這類細(xì)胞對促進(jìn)人類醫(yī)學(xué)發(fā)展所具有的價值。技術(shù)的發(fā)展需要良好的環(huán)境，不僅僅是科學(xué)研究環(huán)境，還包括市場環(huán)境和大眾的認(rèn)知環(huán)境，人們應(yīng)當(dāng)用科學(xué)的態(tài)度來看待間充質(zhì)干細(xì)胞治療的發(fā)展。