減少血管并發(fā)癥諾華新型抗體在鐮狀細(xì)胞貧血癥中顯示前景

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來源：新浪醫(yī)藥新聞

2018-10-11

一項(xiàng)最新的研究顯示，諾華公司藥物crizanlizumab可以減少鐮刀型細(xì)胞貧血癥（SCD）患者的疼痛癥狀，這也為其提交新藥申請(qǐng)?zhí)峁┝藢?shí)

一項(xiàng)最新的研究顯示，諾華公司藥物crizanlizumab可以減少鐮刀型細(xì)胞貧血癥（SCD）患者的疼痛癥狀，這也為其提交新藥申請(qǐng)?zhí)峁┝藢?shí)踐證據(jù)。

Hematology

日前，發(fā)表在《美國血液學(xué)雜志》上的第二階段SUSTAIN研究數(shù)據(jù)的事后分析顯示，SCD患者使用crizanlizumab治療后，有35.8％未發(fā)生血管閉塞性危象（VOC），是安慰劑組的2倍以上（16.9％）。SUSTAIN研究中的所有患者在參加研究之前的一年中至少經(jīng)歷了2次所謂的VOC，這也意味著他們處于更高的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)當(dāng)中。

諾華公司稱，試驗(yàn)中沒有出現(xiàn)新的安全問題，并且所有的crizanlizumab亞組和安慰劑組之間發(fā)生的治療不良事件相似。

奧古斯塔大學(xué)醫(yī)學(xué)院SCD中心主任、SUSTAIN分析的主要作者Abdullah Kutlar說：“SCD患者將會(huì)面臨不可預(yù)測(cè)的、劇烈的疼痛，這也是該疾病的標(biāo)志，同時(shí)也是該類患者住院的主要原因。令我感到鼓舞的是，對(duì)SUSTAIN研究數(shù)據(jù)的事后分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，crizanlizumab可以大大延遲或預(yù)防這些危機(jī)的發(fā)生，從長(zhǎng)遠(yuǎn)角度來看，這也可能意味著接受治療的患者會(huì)發(fā)生更少的器官損害。”

SCD是常見的、危及生命的血液系統(tǒng)疾病，影響全世界數(shù)百萬人。異常的鐮狀紅細(xì)胞影響小血管中的血流，這種血管閉塞導(dǎo)致遠(yuǎn)端組織缺血和炎癥，其癥狀定義為急性疼痛的鐮狀細(xì)胞危象?；颊呒t細(xì)胞將發(fā)生重復(fù)的鐮狀化和進(jìn)行性溶血性貧血，甚至在亞臨床時(shí)，導(dǎo)致實(shí)質(zhì)性器官損傷和慢性器官損傷，引起發(fā)病率和早期死亡率顯著增加。

crizanlizumab是一種抗P-選擇蛋白抗體，2016年諾華公司決定收購專注于SCD患者藥物研發(fā)的Selexys藥業(yè)，總價(jià)值高達(dá)6.65億美元，并獲得了該藥物。隨著該藥物用于SCD第二階段數(shù)據(jù)顯示相關(guān)性疼痛危象發(fā)生了顯著下降，收購交易得以完成。

諾華全球腫瘤業(yè)務(wù)總裁Bruno Strigini曾在一份聲明中表示：“VOC是SCD非常常見的并發(fā)癥，但目前可用于治療血管閉塞性疼痛危象的治療方法是非常有限的。通過這次收購，諾華能夠利用其在血液研究領(lǐng)域的領(lǐng)軍地位，為患有該種疾病的患者提供并推動(dòng)開發(fā)潛在的、創(chuàng)新的治療方案。”

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諾華曾于2017年在《新英格蘭醫(yī)學(xué)》雜志上發(fā)表了一項(xiàng)研究旨在評(píng)估人源抗P-選擇蛋白抗體crizanlizumab預(yù)防SCD相關(guān)疼痛的安全性和有效性文章。該雙盲、隨機(jī)化、安慰劑對(duì)照的2期臨床試驗(yàn)中，198例受試者分別接受了crizanlizumab低劑量（2.5 mg/kg，n = 66）、高劑量（5 mg/kg， n = 67）或安慰劑（n = 65）靜脈注射，共14次，為期52周。同時(shí)接受或不接受羥基脲治療的患者也被納入該研究。主要終點(diǎn)為高劑量crizanlizumab組和安慰劑組SCD相關(guān)疼痛危象的每年發(fā)生率。另外，研究人員也評(píng)估了每年住院率、第一次與第二次危象發(fā)生的時(shí)間間隔、每年無并發(fā)癥危象（除急性胸部綜合征、鐮狀細(xì)胞肝臟聚集、鐮狀細(xì)胞脾臟聚集或陰莖異常勃起以外的其他危象）和急性胸部綜合征發(fā)生率以及患者報(bào)告的臨床結(jié)局。

Crizanlizumab for the Prevention

結(jié)果顯示，高劑量crizanlizumab組的每年發(fā)生危象中位病例數(shù)為1.63，安慰劑組為2.98，高劑量組危象發(fā)生率降低45.3%（P=0.01）；且該組第一次與第二次危象之間的中位時(shí)間間隔明顯長(zhǎng)于安慰劑組（4.07 vs 1.38個(gè)月，P=0.001），發(fā)生第二次危象的中位時(shí)間也明顯延長(zhǎng)（10.32 vs 5.09個(gè)月，P=0.02）。高劑量組每年無并發(fā)癥危象中位發(fā)生1.08例，而安慰組為2.91例，高劑量組無并發(fā)癥危象發(fā)生率降低62.9%（P=0.02）。兩治療組10%以上的患者發(fā)生了不良事件，但安慰劑組不良事件發(fā)生率更高，是crizanlizumab組的2倍以上，主要包括關(guān)節(jié)痛、腹瀉、皮膚瘙癢、嘔吐和胸痛等。

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