靶向炎性細胞因子楊森新藥3期結(jié)果優(yōu)良

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來源：藥明康德

2018-10-10

10月10日，強生旗下楊森（Janssen Pharmaceutical）宣布，其治療炎性疾病的創(chuàng)新藥物Stelara(ustekinumab)，在治療中度至重度潰瘍性結(jié)腸炎（UC）成人患者的3期臨床試驗UNIFI中，取得了積極結(jié)果。

今日（10月10日），強生旗下楊森（Janssen Pharmaceutical）宣布，其治療炎性疾病的創(chuàng)新藥物Stelara(ustekinumab)，在治療中度至重度潰瘍性結(jié)腸炎（UC）成人患者的3期臨床試驗UNIFI中，取得了積極結(jié)果。只需一次注射，就可以讓部分UC患者達到臨床緩解（clinical remission）。這些UC患者此前對常規(guī)或生物療法反應(yīng)不充分或不耐受。

UC和克羅恩?。–D）是兩種最常見的炎癥性腸病（IBD），皆為慢性，易復(fù)發(fā)，能自行緩解的炎性進展型消化道（GI）疾病。UC的通常癥狀為腹部不適，排便松弛，便血，喪失食欲，體重降低和疲憊。UC的病因尚未完全理解，最近的研究表明，它是由環(huán)境或遺傳因素導致的易感個體對微生物抗原的異常免疫反應(yīng)引起的。

Ustekinumab是一款選擇性靶向白細胞介素IL-12和IL-23的人源化單抗。IL-23和IL-12是天然存在的細胞因子，參與炎癥和免疫反應(yīng)，如自然殺傷細胞的活化和CD4+ T細胞分化和激活。Ustekinumab可以破壞IL-23和IL-12介導的信號傳導和細胞因子級聯(lián)反應(yīng)。此前該藥物已在歐盟獲批治療中重度斑塊性銀屑病，以及中重度活躍性CD患者。Ustekinumab也可以作為單藥療法或與甲氨蝶呤（methotrexate）聯(lián)用，治療活躍性銀屑病關(guān)節(jié)炎。

3期UNIFI試驗，旨在評估ustekinumab的誘導和維持劑量，對中度至重度UC患者的有效性和安全性。這些患者對常規(guī)療法（皮質(zhì)類固醇激素，免疫調(diào)節(jié)劑），或生物療法（TNFα拮抗劑或vedolizumab）反應(yīng)不充分，或不耐受。誘導劑量研究期至少8周，期間達到臨床緩解的患者可繼續(xù)進行44周的維持研究，最長可進行長達3年的追蹤研究。患者接受不同劑量ustekinumab的治療，一組患者接受130 mg的ustekinumab，另一組患者接受6 mg/kg體重的ustekinumab。

誘導劑量研究期結(jié)果顯示，在8周時，ustekinumab顯著增加了UC患者達到臨床緩解的比率（130 mg ustekinumab組為15.6％；6 mg/kg ustekinumab組為15.5％；安慰劑組為5.3%，p<0.001）。其它關(guān)鍵性次要終點同時得到顯著改善，包括臨床患者響應(yīng)比例，內(nèi)鏡治愈率，以及與健康相關(guān)的生活質(zhì)量評分。

西奈山醫(yī)學院Burrill B. Crohn研究中心教授兼Henry D. Janowitz消化內(nèi)科主任Bruce E. Sands博士說：“UC是一種復(fù)雜的免疫性疾病，超過一半的UC患者對目前可用的常規(guī)或生物治療方案沒有反應(yīng)。而對這一難治人群，8周ustekinumab誘導期治療帶來的顯著緩解率，加上其在多年研究以及治療其它免疫疾病中被充分證明的安全性，表明了ustekinumab有效治療UC的潛力。”

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