PRV再現(xiàn)江湖諾華MS藥物沖刺提速

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作者：路人丙來源：美中藥源

2018-10-10

10月9日，諾華宣布FDA、EMA都已經(jīng)受理其S1P1受體調(diào)控劑Siponimod的上市申請，其中美國的申請將使用優(yōu)先評審券（PRV）。這個藥物如果上市將是首款治療次級進展多發(fā)性硬化癥（SPMS）的藥物，此前在一個叫做EXPAND的三期臨床中Siponimod比安慰劑降低SPMS 患者21%三個月致殘進展、降低26%六個月致殘進展。EMA的決定日期是明年下半年，F(xiàn)DA的PDUFA日期因為使用PRV為明年三月。

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藥源解析

PRV是FDA為了鼓勵贏利空間較小、但急需新藥的熱帶被忽視疾病提出的激勵政策、后擴展到兒童罕見病和反恐怖襲擊藥物。使用PRV可以把普通評審改為加速評審、評審時間從10個月減為6個月，并且可以轉讓用于不符合加速審批的新藥申請。因為首創(chuàng)藥物的first mover優(yōu)勢和專利體制下任何節(jié)省審批時間實際是增加的尾部峰值銷售時間（而不是上市前四個月的頭部銷售），所以PRV一度一票難求。賽諾菲以6750萬美元購買了第一張PRV并用于Praluent的上市申請，后來United Therapeutic賣了一張3.5億美元的PRV、創(chuàng)了記錄。但最近倒賣PRV市場相對蕭條，一是象PCSK9那么接近的競爭不多，另外現(xiàn)在FDA效率很高，不是優(yōu)先審批的藥物也經(jīng)常提前數(shù)月批準。

MS是主要致殘中樞疾病之一，是一種中樞自身免疫反應疾病、由于保護神經(jīng)元的髓磷脂受到友軍誤傷造成。80%患者是RRMS類型，盡管有多種藥物在市場上但80%的這類患者最后會進展成為SPMS，這時對患者生活影響就很大了。50%的EXPAND參與患者需要使用拐杖。還有一種更嚴重的類型叫做原發(fā)進展性（PPMS），去年羅氏的CD20抗體ocrelizumab (商品名Ocrevus)成為首款PPMS藥物（同時獲得RRMS標簽）。RRMS現(xiàn)在有多種藥物，包括諾華自己的一代S1P受體拮抗劑Gilenya。

Gilenya是30億美元的重磅產(chǎn)品，但專利即將過期。另外這個藥物的選擇性較差，其S1P3受體活性導致心率過緩等副作用。Siponimod則選擇性高得多，與免疫細胞的S1P1受體結合后令受體失敏、并阻斷這些細胞進入中樞系統(tǒng)。現(xiàn)在這個領域Siponimod主要有兩個競爭藥物。一是新基72億從Receptos買的Ozanimod，這個產(chǎn)品本來接近上市、但因為在臨床晚期才發(fā)現(xiàn)一個代謝產(chǎn)物結果今年三月被FDA給與拒絕提交（RTF）處理。后來公開的信息顯示這個代謝產(chǎn)物實際可能是真正的活性物質(zhì)，Ozanimod只是個前藥。這一跤摔得令上市推遲1-2年。昨天新基又開始一個Ozanimod的藥物相互作用試驗，令投資者又冒了一身冷汗。此外強生還有一個通過收購Actelion獲得的類似產(chǎn)品叫做ponesimod，估計得2020年后才能上市。

此前諾華在IL1抗體canakinumab申請痛風發(fā)作適應癥用過一張PRV、但該申請被拒。這次動用PRV是因為在MS這個比較成熟、擁擠的市場盡早批準混個臉熟會降低競爭壓力，盡管Gilenya還有一兩年才能受到仿制藥威脅、新基和強生的類似藥物也不大可能挑戰(zhàn)Siponimod的首創(chuàng)地位。另外諾華手上有兩張PRV（都是自己掙的），所以也比較富裕。Siponimod和ocrelizumab都是換代產(chǎn)品，雖然都有理論上的改進但延長產(chǎn)品壽命可能是更重要的考慮。

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