有爭議？Nature評論文章：反思“間充質(zhì)干細(xì)胞”這一概念

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作者：風(fēng)鈴來源：生物探索

2018-10-08

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）是干細(xì)胞家族的“明星成員”，因其分化潛能、造血支持、促進(jìn)干細(xì)胞植入等特質(zhì)而備受關(guān)注。然而近日，有3位科學(xué)家聯(lián)合在《Nature》期刊發(fā)表評論文章，呼吁修改或者取消這一術(shù)語的使用！他們認(rèn)為，間充質(zhì)干細(xì)胞的混亂促使未經(jīng)證實(shí)的細(xì)胞療法更容易“暗箱操作”。

“2017年，科學(xué)期刊共有3500多篇論文使用了“間充質(zhì)干細(xì)胞”（MSCs）這一術(shù)語。” 來自日本RIKEN研究所的Douglas Sipp、美國國立衛(wèi)生研究院的Pamela Robey和明尼蘇達(dá)大學(xué)的Leigh Turner在這篇題為“Clear up this stem-cell mess”的文章中寫道。

他們提議，應(yīng)該停止使用這一術(shù)語，因?yàn)樗颂嗟募?xì)胞類型，且已經(jīng)與未經(jīng)證實(shí)的醫(yī)學(xué)應(yīng)用相關(guān)聯(lián)。

有爭議的間充質(zhì)干細(xì)胞

最初，MSCs這個(gè)短語由生物學(xué)家Arnold Caplan于1991年創(chuàng)造，用于描述他在骨髓中發(fā)現(xiàn)的能夠分化成骨組織的細(xì)胞。這項(xiàng)研究表明，骨髓支持組織中的某些細(xì)胞（基質(zhì)）可以分化為軟骨、骨骼和脂肪，并提供造血干細(xì)胞所需的一些信號，促使其分化成成熟的血液細(xì)胞。

接下來的10年中，關(guān)于MSCs的研究數(shù)量顯著增加。很多研究人員從其他組織（例如脂肪、胎盤、嬰兒牙齒等）中分離出間充質(zhì)干細(xì)胞，并在體外將其分化成腎、肝、心臟、神經(jīng)細(xì)胞等多種組織。但是，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)這一類細(xì)胞進(jìn)行體內(nèi)分化時(shí)很困難，引發(fā)了對其治療能力的質(zhì)疑。

關(guān)于間充質(zhì)干細(xì)胞的定義并不明確，不同實(shí)驗(yàn)室使用著不同的表征MSCs的分子標(biāo)記。這往往會帶來問題，例如未經(jīng)證實(shí)的細(xì)胞治療。

2006年，國際細(xì)胞治療學(xué)會的一研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表聲明稱，間充質(zhì)干細(xì)胞的定義“不一致且含糊不清”，推薦使用新的名稱——“多能間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞”（multipotent mesenchymal stromal cell）代替。然而，這一提議并沒有奏效。

Pamela Robey他們通過檢索文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，即便有2006年的建議，使用MSCs這一術(shù)語的文章數(shù)量依然從2006年的771篇上升至2017年的3739篇。

缺乏統(tǒng)一的分子標(biāo)志

2014年，F(xiàn)DA發(fā)布一項(xiàng)研究稱，在向該機(jī)構(gòu)提交的基于間充質(zhì)干細(xì)胞的新藥申請中，MSCs的分子特征幾乎沒有一致的。2016年的一項(xiàng)研究同樣發(fā)現(xiàn)，來自于不同組織的各種細(xì)胞群（均歸類為MSCs）實(shí)際上在基因表達(dá)和分化能力方面存在巨大差異。

文章作者認(rèn)為，間充質(zhì)干細(xì)胞也受到媒體、投資人的青睞，使其具有了一種近乎不可思議的特質(zhì)。這導(dǎo)致了一些人聲稱它們有很大的健康益處，包括未經(jīng)證實(shí)的部分。目前不少直接面向消費(fèi)者的MSCs療法并未獲批，且它們的營銷方法存在問題。據(jù)調(diào)查，全美有351家公司向570家診所提供未經(jīng)批準(zhǔn)的干細(xì)胞治療，在他們的營銷材料中近一半都涉及間充質(zhì)干細(xì)胞。

為了強(qiáng)調(diào)MSCs可以治療多種疾病和損傷，公司會選擇性地引用表明MSCs易于獲得、可分化成其他細(xì)胞類型亦或者分泌多種愈合因子的文獻(xiàn)。

不再是干細(xì)胞？

“創(chuàng)造者”Arnold Caplan在2017年發(fā)文稱，不再認(rèn)為MSCs是干細(xì)胞。他提議學(xué)界采用另一個(gè)名稱：藥用信號細(xì)胞（medicinal signalling cells）——基于細(xì)胞表面的蛋白進(jìn)行分類，且具備能夠在體外轉(zhuǎn)化成其他細(xì)胞類型以及在損傷部位歸巢的能力。在那里，它們負(fù)責(zé)分泌調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的蛋白質(zhì)，減少炎癥、促進(jìn)傷口愈合和抑制細(xì)胞死亡。

如何解決？

根據(jù)作者的觀點(diǎn)，最終的結(jié)果是一團(tuán)糟，所以需要“清理”——學(xué)界應(yīng)該停止使用它，包括期刊。他們建議，在科學(xué)發(fā)展的同時(shí)，新標(biāo)簽需要更加精確。他們認(rèn)為，或許可以通過單細(xì)胞測序技術(shù)來識別這些細(xì)胞的身份（基因表達(dá)模式、蛋白質(zhì)含量、細(xì)胞分化方向等），從而解決間充質(zhì)干細(xì)胞真?zhèn)蔚膯栴}。

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