聚力免疫治療：價(jià)格該如何定，有哪些政策加持……

      近年來(lái)，免疫療法已成為國(guó)內(nèi)外腫瘤治療研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)之一，在2013年《科學(xué)》雜志評(píng)出的年度十大科學(xué)突破排行榜中，免疫療法高居榜首，其有望成為繼手術(shù)、化療、放療、腫瘤靶向治療后的新一代腫瘤治療手段。

      目前，全球范圍內(nèi)腫瘤免疫療法研究正如火如荼地進(jìn)行，截至2017年9月，已有26種免疫療法獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，品種涉及免疫調(diào)節(jié)劑、腫瘤**、細(xì)胞療法、溶瘤病毒、靶向CD3的雙特異性抗體等，在數(shù)量上，有 940個(gè)品種處于臨床開(kāi)發(fā)階段，1064個(gè)品種處于臨床前階段，其中尤以免疫檢查點(diǎn)抑制劑和細(xì)胞療法研究最為火熱，截至到目前，全球范圍內(nèi)已有五款抗PD-1/ PD-L1抗體和兩款CAR-T產(chǎn)品獲批上市。

     中國(guó)腫瘤免疫療法研究也在積極布局中，2017年，南京傳奇生物提交的CAR-T療法臨床申請(qǐng)和信達(dá)生物用于治療霍奇金淋巴瘤的信迪單抗注射液上市申請(qǐng)均獲得受理，這讓人們看到了中國(guó)彎道超車的機(jī)會(huì)。

      9月28日，由上海張江（集團(tuán)）有限公司主辦，上海國(guó)際醫(yī)學(xué)園區(qū)集團(tuán)有限公司和上海張江生物醫(yī)藥基地開(kāi)發(fā)有限公司承辦的2018第三季“張江生命科學(xué)沙龍—邁向免疫治療的金秋”在上海國(guó)際醫(yī)學(xué)園區(qū)隆重舉行，本次沙龍圍繞免疫療法行業(yè)熱點(diǎn)話題展開(kāi)，探討行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)，共同挖掘免疫療法創(chuàng)新時(shí)代的戰(zhàn)略機(jī)遇。

      兩谷聯(lián)動(dòng)，免疫治療布局領(lǐng)跑

      2017年8月，上海市政府正式批復(fù)原則同意張江科學(xué)城建設(shè)規(guī)劃，其中明確，張江科學(xué)城規(guī)劃總面積約94平方公里，以張江高科技園區(qū)為基礎(chǔ)，轉(zhuǎn)型成為中國(guó)乃至全球新知識(shí)、新技術(shù)的創(chuàng)造之地和新產(chǎn)業(yè)的培育之地，現(xiàn)代新型宜居城區(qū)和市級(jí)公共中心，世界一流科學(xué)城。

      張江高科技園區(qū)管委會(huì)副主任張翎表示：“在張江科學(xué)城獲批的這一年多時(shí)間里，上海市政府和浦東新區(qū)聚焦張江科學(xué)城的建設(shè)，大力推進(jìn)重點(diǎn)項(xiàng)目建設(shè)，通‘雙自聯(lián)動(dòng)’等體制機(jī)制創(chuàng)新，不斷加快張江科學(xué)城創(chuàng)新‘磁效應(yīng)’和‘場(chǎng)效應(yīng)’，截至到目前，張江科學(xué)城已匯聚了最前沿的科技產(chǎn)業(yè)研發(fā)機(jī)構(gòu)、最活躍的創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)力量、最強(qiáng)勁的金融資本交易力量、最創(chuàng)新最有效的服務(wù)體系，這一切都為產(chǎn)業(yè)邁向制高點(diǎn)發(fā)展提供了絕佳機(jī)遇，而在這其中，‘醫(yī)產(chǎn)業(yè)’的發(fā)展不容小覷。”

      張江“藥谷”和上海國(guó)際醫(yī)學(xué)園區(qū)“醫(yī)谷”作為張江科學(xué)城的兩大拳頭區(qū)域，發(fā)揮各自“醫(yī)產(chǎn)業(yè)”的化優(yōu)勢(shì)，緊密相連，形成了以“藥谷新藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢(shì)+醫(yī)谷現(xiàn)代醫(yī)療服務(wù)業(yè)”的集群優(yōu)勢(shì)，為全要素集成的大健康時(shí)代到來(lái)創(chuàng)造平臺(tái)，為全產(chǎn)業(yè)鏈的聯(lián)動(dòng)發(fā)展制造核心驅(qū)動(dòng)。

      據(jù)上海國(guó)際醫(yī)學(xué)園區(qū)總經(jīng)理夏多介紹：張江藥谷作為國(guó)家重大新藥創(chuàng)新專項(xiàng)的主要承載方，其醫(yī)藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)高密度覆蓋區(qū)域近20平方公里，占張江科學(xué)城規(guī)劃面積的1/5。同時(shí)，藥谷在多個(gè)細(xì)分醫(yī)藥領(lǐng)域處于國(guó)內(nèi)領(lǐng)先地位，形成了一條完整的包括生物制藥、化學(xué)制劑、現(xiàn)代中藥等在內(nèi)的產(chǎn)業(yè)鏈，涵蓋了從新藥研發(fā)到藥物篩選、藥理評(píng)估、臨床研究、工藝研究、中試放大，最后到注冊(cè)認(rèn)證、量產(chǎn)上市的創(chuàng)新鏈，以及可進(jìn)行流通服務(wù)和醫(yī)療輔助的服務(wù)鏈。

      上海國(guó)際醫(yī)學(xué)園區(qū)則形成了以西門(mén)子、德?tīng)柛瘛步j(luò)杰、微創(chuàng)醫(yī)療、逸思醫(yī)療為代表的高端醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)集群，工業(yè)產(chǎn)值約占上海市的20%左右，產(chǎn)品線可覆蓋綜合性醫(yī)院醫(yī)療設(shè)備的85%以上，具體產(chǎn)品包括外科手術(shù)器械、介入器材、醫(yī)用高頻儀器設(shè)備、臨床檢驗(yàn)分析儀器等。

      同時(shí)，上海國(guó)際醫(yī)學(xué)園區(qū)還形成了以上海質(zhì)子重離子醫(yī)院、上海國(guó)際醫(yī)學(xué)中心為代表初具規(guī)模的高端醫(yī)療服務(wù)區(qū)，并聚集了一批優(yōu)質(zhì)的高端專科醫(yī)院和多元體制的綜合性醫(yī)院，包括國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院東院、德州國(guó)際醫(yī)院、伊麗莎白國(guó)際婦產(chǎn)醫(yī)院、中德友好醫(yī)院等多家醫(yī)院，并將規(guī)劃建設(shè)以共享實(shí)驗(yàn)室場(chǎng)地，共享臨床研究平臺(tái)，臨床試驗(yàn)平臺(tái)等為特色的產(chǎn)業(yè)平臺(tái)，為多元化醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)展釋放更多潛在空間。

      “不得不提的是，在免疫治療領(lǐng)域，‘兩谷’布局更是屬于第一梯隊(duì)，其中，全球范圍內(nèi)CAR-T技術(shù)領(lǐng)先的四家企業(yè)，其中有3家在藥谷已布局，同時(shí)，藥谷企業(yè)優(yōu)卡迪是目前向原CFDA注冊(cè)申報(bào)CAR-T產(chǎn)品數(shù)量和適應(yīng)癥數(shù)量最多的公司，此外，西比曼生物擁有多項(xiàng)CAR-T治療的專利技術(shù)，其也是唯一一家在納斯達(dá)克上市的中國(guó)細(xì)胞治療生物科技公司，在PD-1/PD-L1布局方面，多家藥谷企業(yè)也在進(jìn)行技術(shù)突破，快速布局，搶灘市場(chǎng)。在醫(yī)谷，專注于基因治療藥物研發(fā)、基礎(chǔ)研究及臨床級(jí)AAV（腺相關(guān)）產(chǎn)業(yè)化制備的和元生物，作為免疫治療的上游企業(yè)，其在2017年底生產(chǎn)出一批針對(duì)肺癌與肝癌的臨床AAV病毒載體，其有望拿到一期臨床批文，屆時(shí)可能會(huì)成為國(guó)內(nèi)乃至國(guó)際上首個(gè)進(jìn)行臨床的AAV病毒載體，作為為免疫療法培養(yǎng)‘肥沃土壤’的奧浦邁生物，其專注于動(dòng)物細(xì)胞無(wú)血清培養(yǎng)基的開(kāi)發(fā)和大規(guī)模生產(chǎn)，并于今年4月獲得近億元戰(zhàn)略投資，這也是截至目前中國(guó)細(xì)胞培養(yǎng)領(lǐng)域的單筆融資，今年5月，全球首例納米槍治療肺癌臨床試驗(yàn)在上海市東方醫(yī)院完成，納米槍是由上海國(guó)際醫(yī)學(xué)園區(qū)企業(yè)比昂生物研發(fā)，比昂生物‘用于CAR-T的臨床級(jí)可誘導(dǎo)慢病毒載體大規(guī)模生產(chǎn)技術(shù)的開(kāi)發(fā)’的項(xiàng)目曾獲得2016中國(guó)創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽（生物醫(yī)藥行業(yè)）總決賽企業(yè)組第一名，該項(xiàng)目是在國(guó)內(nèi)首次提出設(shè)計(jì)能表達(dá)嵌合抗原受體的臨床級(jí)慢病毒載體。”夏多介紹道。

      最后，夏多指出：“不管是從免疫治療方面，還是在其他醫(yī)產(chǎn)業(yè)的細(xì)分領(lǐng)域，藥谷和醫(yī)谷兩者的產(chǎn)業(yè)發(fā)展聯(lián)動(dòng)將形成越來(lái)越好的補(bǔ)充優(yōu)勢(shì)，未來(lái)，兩谷將統(tǒng)一打張江牌，形成品牌合力，強(qiáng)化張江生命健康產(chǎn)業(yè)核心競(jìng)爭(zhēng)力。”

      政策加碼 助力產(chǎn)能提速

      一個(gè)新興產(chǎn)業(yè)要得到長(zhǎng)足發(fā)展，除了先進(jìn)的技術(shù)、資本的驅(qū)動(dòng)、人才的匯聚，還需要官方政策層面的助跑提速。

      “2017年可謂進(jìn)入了免疫治療的爆發(fā)元年，就在這一年，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了世界上兩款針對(duì)血液腫瘤的CAR-T治療產(chǎn)品，一款是諾華的Kymriah，用于治療罹患B細(xì)胞前體急性淋巴性白血病，另一款則是Kite Pharma公司（已被吉利德收購(gòu)）用于治療復(fù)發(fā)性或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤的Yescarta，在我國(guó)，雖然現(xiàn)階段還沒(méi)有CAR-T療法產(chǎn)品的獲批，但是國(guó)家相關(guān)職能部門(mén)已陸續(xù)出臺(tái)多項(xiàng)政策鼓勵(lì)和支持免疫治療領(lǐng)域的發(fā)展，” 上海市生物醫(yī)藥科技產(chǎn)業(yè)促進(jìn)中心主任傅大煦在其《上海生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀與扶持政策》的主題演講中表示。

      2016年底，國(guó)務(wù)院“十三五”生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃發(fā)布，提出發(fā)展治療性**、核糖核酸（RNA）干擾藥物，以及干細(xì)胞、嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法（CAR-T）等生物治療產(chǎn)品，并首次提出了建立個(gè)體化免疫細(xì)胞治療技術(shù)應(yīng)用示范中心； 2017年6月，國(guó)家科技部等六部委聯(lián)合印發(fā)《“十三五”衛(wèi)生與健康科技創(chuàng)新專項(xiàng)規(guī)劃》，要求加強(qiáng)干細(xì)胞和再生醫(yī)學(xué)、免疫治療、基因治療、細(xì)胞治療等關(guān)鍵技術(shù)研究，加快生物治療前沿技術(shù)的臨床應(yīng)用，創(chuàng)新治療技術(shù)，提高臨床救治水平；2017年12月，原CFDA發(fā)布了《細(xì)胞治療產(chǎn)品研究與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，明確了細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品的藥物屬性；2018年1月，國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局發(fā)布最新版《知識(shí)產(chǎn)權(quán)重點(diǎn)支持產(chǎn)業(yè)目錄》，明確提出，將干細(xì)胞、免疫細(xì)胞治療等黨中央、國(guó)務(wù)院文件明確的重點(diǎn)發(fā)展方向列為重點(diǎn)支持產(chǎn)業(yè)。

      “除了國(guó)字號(hào)文件，各地方政府的政策支持態(tài)度也是很明確的，單就上海來(lái)講，在其《醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新發(fā)展“十三五”規(guī)劃》中提到，將干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)列為重點(diǎn)支持的方向，且將謀劃市級(jí)重大專項(xiàng)來(lái)推動(dòng)實(shí)施；在《關(guān)于促進(jìn)本市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展的實(shí)施意見(jiàn)》中，提出優(yōu)先發(fā)展生物制品，加快免疫細(xì)胞治療、干細(xì)胞、基因治療相關(guān)技術(shù)研究；在今年最新印發(fā)的‘健康服務(wù)業(yè)發(fā)展50條’中也明確提到要有序發(fā)展前沿醫(yī)療服務(wù)，包括發(fā)展細(xì)胞治療、基因治療、液體活檢技術(shù)，推動(dòng)新型個(gè)體化生物治療產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)化規(guī)范化應(yīng)用，打造免疫細(xì)胞治療、干細(xì)胞治療和基因檢測(cè)產(chǎn)業(yè)集群。”傅大煦介紹道。

      傅大煦認(rèn)為：雖然免疫治療在我國(guó)還有很長(zhǎng)的路要走，包括一些技術(shù)性的難題還需攻克，但是隨著技術(shù)的愈發(fā)成熟，其作為一種重要的治療手段必將會(huì)走在前沿，再加之先行政策的加持，免疫治療的未來(lái)值得期待，該產(chǎn)業(yè)的提速發(fā)展也必然是水到渠成。

      另?yè)?jù)傅大煦透露，目前上海市科委正在研究和準(zhǔn)備做一個(gè)關(guān)于細(xì)胞治療的市級(jí)重大專項(xiàng)，以此助力細(xì)胞治療技術(shù)難題的解決。

      行業(yè)大咖 共論免疫治療春秋戰(zhàn)國(guó)

      不可否認(rèn)，免疫療法在充滿發(fā)展前景的同時(shí)也面臨著諸多挑戰(zhàn)，比如許多在研的腫瘤免疫治療品種多集中于某些靶點(diǎn)，CAR-T療法作為目前細(xì)胞療法的主流，也存在許多局限性，包括在某些血癌患者中持續(xù)性較短、在實(shí)體瘤中穿透性較差、腫瘤殺傷效應(yīng)有限、存在細(xì)胞因子風(fēng)暴、脫靶效應(yīng)等毒副作用以及難于規(guī)?；苽涞葐?wèn)題。

      “在共商免疫治療發(fā)展未來(lái)”的圓桌互動(dòng)環(huán)節(jié)，上海比昂生物醫(yī)藥科技有限公司董事長(zhǎng)楊光華表示：CAR-T療法在治療血液瘤方面效果不錯(cuò)，但是在治療實(shí)體瘤方面卻不盡如人意，究其原因，是因?yàn)閷?shí)體瘤一個(gè)突出特點(diǎn)是異質(zhì)性，哪怕對(duì)于同一個(gè)患者，在一個(gè)部位的腫瘤也不一定表達(dá)相同的腫瘤相關(guān)性抗原，即使在同一個(gè)腫瘤病灶上，也沒(méi)有一種抗原可以覆蓋全部的腫瘤細(xì)胞。高度異質(zhì)性使實(shí)體腫瘤的治療難度大大增加，靶點(diǎn)的選擇也成為了CAR-T治療實(shí)體瘤面臨的重大挑戰(zhàn)。同時(shí)，CAR-T細(xì)胞的體內(nèi)歸巢與活化維持也是個(gè)棘手的問(wèn)題，如何將輸注的CAR-T細(xì)胞從外周血中精準(zhǔn)地歸巢至腫瘤部位并發(fā)揮殺傷作用，仍然是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)。同時(shí)，細(xì)胞因子風(fēng)暴、靶向/脫靶**等也是CAR-T療法中橫亙的兩座大山。

      除了技術(shù)的難題，安全性問(wèn)題，市場(chǎng)獲批問(wèn)題也是免疫治療繞不開(kāi)的一個(gè)坎，西比曼生物科技有限公司干細(xì)胞事業(yè)部總經(jīng)理戴成祥指出：“目前布局CAR-T治療的企業(yè)太多了，哪怕針對(duì)同一個(gè)適應(yīng)癥，因?yàn)楦髯运龅呐R床試驗(yàn)不一，相應(yīng)得到的臨床數(shù)據(jù)就不盡相同，如何批準(zhǔn)一個(gè)恰當(dāng)?shù)倪m應(yīng)癥面向市場(chǎng)也需要重點(diǎn)關(guān)注。”

      對(duì)于市場(chǎng)化問(wèn)題，嘉和生物藥業(yè)有限公司執(zhí)行副總裁陳如雷則表現(xiàn)得更為樂(lè)觀：免疫治療雖然有很多家企業(yè)在做，將來(lái)這個(gè)市場(chǎng)將會(huì)怎樣演化，我個(gè)人覺(jué)得有些企業(yè)還是有機(jī)會(huì)的，比如PD-1，該藥物的開(kāi)發(fā)與其他抗腫瘤藥開(kāi)發(fā)不太一樣，除了聯(lián)合用藥之外，因?yàn)樗菑V譜產(chǎn)品，談不上哪家可以通吃，后來(lái)者依然會(huì)有機(jī)會(huì)，比如可以通過(guò)選擇不同的適應(yīng)癥，選擇入組病人的不同標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行差異化發(fā)展，將來(lái)這個(gè)市場(chǎng)不是一塊整鐵板一樣不可分割，如果找準(zhǔn)了方向，每家企業(yè)都會(huì)有自己的市場(chǎng)。”

      在一個(gè)產(chǎn)品面向市場(chǎng)化的過(guò)程中，價(jià)格自然是最受關(guān)注的，正如陳如雷所說(shuō)，藥物的成本總歸是一個(gè)非常敏感非常重要的話題，在國(guó)外有一句笑話，藥物的副作用是什么？就是它的價(jià)格，特別是新藥。目前，世界上獲批的兩款CAR-T療法Kymriah和Yescarta的定價(jià)分別是47.5萬(wàn)美元及37.3萬(wàn)美元，如果有一天，前述兩個(gè)產(chǎn)品進(jìn)入中國(guó)，或者國(guó)產(chǎn)化的CAR-T療法獲批，定價(jià)區(qū)間該如何去預(yù)估？

      戴成祥認(rèn)為：如果CAR-T療法在中國(guó)定價(jià)為47.5萬(wàn)美元的話，這是萬(wàn)萬(wàn)行不通的，還不如直接送到美國(guó)去進(jìn)行治療，但若定價(jià)在三十萬(wàn)到五十萬(wàn)人民幣，這個(gè)價(jià)格大家是可能會(huì)接受的，因?yàn)橐粋€(gè)骨髓移植，如果沒(méi)有發(fā)生其他并發(fā)癥，大概五十萬(wàn)就差不多了，如果說(shuō)CAR-T治療能定在這樣一個(gè)價(jià)格區(qū)間，且治療效果能緩解達(dá)一年以上，或者說(shuō)緩解之后給患者一個(gè)骨髓移植的機(jī)會(huì)，之后能夠緩解五年以上，能夠有這樣的預(yù)期，我相信還是很有市場(chǎng)的。

      陳如雷表示，產(chǎn)品價(jià)格包括免疫療法的價(jià)格要綜合考量直接的生產(chǎn)成本、供應(yīng)鏈整體成本、市場(chǎng)銷售規(guī)模、政策環(huán)境等多個(gè)因素。

      該觀點(diǎn)也得到了上海奧浦邁生物科技有限公司董事長(zhǎng)兼總經(jīng)理肖志華的認(rèn)同，肖志華指出：“之前，對(duì)于國(guó)外比較熱門(mén)的幾款抗癌藥，我們認(rèn)為其定價(jià)是國(guó)外的三分之二是合理的，但是在這些產(chǎn)品被納入醫(yī)保后，降價(jià)最狠的直接腰斬一半還多，這對(duì)于患者來(lái)說(shuō)無(wú)疑是重大利好，所以，實(shí)際上對(duì)整個(gè)產(chǎn)業(yè)而言，企業(yè)的研發(fā)成本、大環(huán)境下的政策制度等都要一并考慮。”

      對(duì)于價(jià)格問(wèn)題，和元生物技術(shù)上海股份有限公司董事長(zhǎng)兼總裁潘謳東并未直接表態(tài)，但是他指出：企業(yè)可以通過(guò)降低生產(chǎn)成本，比如產(chǎn)品生產(chǎn)可委托給第三方機(jī)構(gòu)來(lái)做，同時(shí)，還可以通過(guò)國(guó)產(chǎn)化耗材替代進(jìn)口耗材，把生產(chǎn)成本直接降下來(lái)，成本下降，最終的產(chǎn)品價(jià)格自然而然就降下來(lái)了。

      雖然免疫療法的現(xiàn)狀還不盡全然完美，包括技術(shù)、安全性、市場(chǎng)、價(jià)格等諸多問(wèn)題還有待更多探索和商榷，但是，作為目前最熱門(mén)的抗腫瘤療法，大家對(duì)于免疫療法的未來(lái)依然可期，這種對(duì)于免疫療法的信心得到了上海芯超生物科技有限公司首席運(yùn)營(yíng)官葉揚(yáng)的證實(shí)，葉揚(yáng)表示：在幾年前，我們的客戶量是兩位數(shù)，大概僅僅只有幾十家細(xì)胞類的公司開(kāi)展了樣本存儲(chǔ)或者細(xì)胞的存儲(chǔ)，但是從去年開(kāi)始，這些公司的數(shù)量和存儲(chǔ)的細(xì)胞數(shù)量都在急劇上升，也就是說(shuō)，大家對(duì)于該領(lǐng)域的發(fā)展是很期待的，都在很積極地布局和探索。