下一代的癌癥免疫療法應(yīng)該是什么樣子?對(duì)于Akrevia Therapeutics公司總裁Tim Clackson博士來(lái)說(shuō),它應(yīng)該包括只在腫瘤附近產(chǎn)生活性,而在身體其它部分沒(méi)有效力的生物制劑。
9月28日,Akrevia Therapeutics公司宣布完成了數(shù)額為3000萬(wàn)美元的A輪融資。本輪融資由F-Prime Capital Partners和Atlas Venture共同領(lǐng)投。投資方同時(shí)組建了一支經(jīng)驗(yàn)豐富的管理團(tuán)隊(duì),將加快Akrevia公司藥物研發(fā)管線和獨(dú)創(chuàng)Aklusion技術(shù)平臺(tái)的開(kāi)發(fā)。這一技術(shù)平臺(tái)能夠讓治療性抗體,細(xì)胞因子和趨化因子等強(qiáng)效生物活性分子在腫瘤的微環(huán)境中被特異性激活,同時(shí)可以定制它們的藥理學(xué)特征。
這家公司的技術(shù)是基于在加州希望之城(City of Hope)工作的John Williams博士的突破性研究。Williams博士是一名蛋白工程師和結(jié)構(gòu)生物學(xué)家,他的團(tuán)隊(duì)可以使用復(fù)雜的實(shí)驗(yàn)和軟件工具迅速而精確地設(shè)計(jì)蛋白。托馬斯杰斐遜大學(xué)的癌癥免疫學(xué)家Ulrich Rodeck博士也是該公司的聯(lián)合創(chuàng)始人。
目前的癌癥免疫療法雖然已經(jīng)取得了驚人療效,但仍然面臨不少挑戰(zhàn)。例如,有些免疫療法在增強(qiáng)T細(xì)胞對(duì)腫瘤的反應(yīng)方面表現(xiàn)異常出色,但是它們同時(shí)在身體其它部位也起作用,導(dǎo)致嚴(yán)重的毒副作用。另外,目前的免疫療法在很多癌癥患者上作用不明顯,一個(gè)可能的原因是現(xiàn)有藥物募集T細(xì)胞和提高T細(xì)胞活性的效果還不夠好。
Akrevia的團(tuán)隊(duì)認(rèn)為,靶向激活生物活性分子的活性是完全發(fā)掘癌癥免疫療法潛力的關(guān)鍵。該公司的平臺(tái)讓生物活性分子在進(jìn)入體內(nèi)時(shí)處于失活狀態(tài),只有當(dāng)它們進(jìn)入腫瘤微環(huán)境時(shí)才會(huì)被激活。同時(shí),對(duì)這些生物活性分子的蛋白質(zhì)工程設(shè)計(jì)可以讓它們具備特定的藥效學(xué)與藥代動(dòng)力學(xué)特征,精準(zhǔn)地控制它們?cè)隗w內(nèi)產(chǎn)生活性的位置和作用時(shí)間。
這種精準(zhǔn)的靶向激活方式一方面可以限制藥物產(chǎn)生的毒副作用,另一方面,可以讓原先無(wú)法利用的強(qiáng)力細(xì)胞因子和趨向因子在人體中使用,從而進(jìn)一步增強(qiáng)抗腫瘤的免疫反應(yīng)。
該公司的主打產(chǎn)品是一種阻斷CTLA-4的抗體。CTLA-4是免疫檢查點(diǎn)的一種,它是第一例免疫檢查點(diǎn)抑制劑的靶點(diǎn)。Akrevia希望該公司的CTLA-4抗體能夠比目前的免疫檢查點(diǎn)抑制劑更強(qiáng)效的同時(shí),具備更少的副作用,成為“best-in-class”的免疫檢查點(diǎn)抑制劑。
Akrevia公司的總裁兼研發(fā)高級(jí)副總裁Tim Clackson博士說(shuō):“目前,我們并不缺乏潛在的免疫療法藥物,我們?nèi)狈Φ氖悄軌虬踩行У貙⑺鼈冞\(yùn)送到靶點(diǎn)的方法,和精準(zhǔn)設(shè)計(jì)它們藥理特征的能力。Akrevia公司的目標(biāo)是釋放包括抗體、細(xì)胞因子、和趨向因子在內(nèi)的免疫激活分子的全部潛力,為癌癥患者提供新的治療選擇。”
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