南京傳奇臨床數(shù)據(jù)被質(zhì)疑造假 母公司市值蒸發(fā)80億

       對(duì)于此次做空事件，業(yè)界的關(guān)注點(diǎn)在于南京傳奇究竟是否在臨床數(shù)據(jù)方面造假。如若被證實(shí)，又是否會(huì)對(duì)目前國(guó)內(nèi)熱情不減的CAR-T浪潮產(chǎn)生影響。

      9月27日，港股上市公司金斯瑞生物科技遭閻火研究做空，其股價(jià)一度跌幅超過(guò)40%，之后股價(jià)有所反彈。截至中午11點(diǎn)38分，其股票在港交所停牌，停牌前跌幅為26.79%，報(bào)11.86港元。隨后，金思瑞對(duì)媒體表示，該看空?qǐng)?bào)告有諸多漏洞，均不屬實(shí)，公司將盡快發(fā)布澄清聲明。

       根據(jù)閻火研究的報(bào)告，列出金斯瑞的幾項(xiàng)“罪狀”分別是：控股子公司傳奇生物CAR-T技術(shù)的來(lái)源撲朔迷離；傳奇生物的CAR-T選擇了前人失敗了的設(shè)計(jì)，工藝挑戰(zhàn)極大，商業(yè)化進(jìn)展緩慢；ASCO上公布的臨床數(shù)據(jù)涉嫌造假；上海長(zhǎng)征醫(yī)院的受試者死亡案例，遲遲沒(méi)有披露的真相；與強(qiáng)生的合作只是后者的防御性戰(zhàn)略；管理層選擇高位套現(xiàn)，并且通過(guò)隱蔽的子公司股份支付方式竊取公眾股東利益；傳奇生物的CAR-T療法商業(yè)價(jià)值有限，現(xiàn)有產(chǎn)品管線無(wú)法支撐目前估值。

       事實(shí)上，金斯瑞起家業(yè)務(wù)為CRO。2008年，金斯瑞在完成1500萬(wàn)美元的首輪融資后，公司創(chuàng)始人章方良在接受E藥經(jīng)理人采訪時(shí)格外強(qiáng)調(diào)生物CRO這個(gè)標(biāo)簽，彼時(shí)，中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的CRO子領(lǐng)域風(fēng)頭正勁，投資機(jī)構(gòu)一路看好。一位曾參與此輪融資的投資人對(duì)E藥經(jīng)理人表示，“金斯瑞是一個(gè)很有中國(guó)特色和時(shí)代感的投資案例。”

       而最近兩年金斯瑞頗受業(yè)界關(guān)注的原因則是因?yàn)槠銫AR-T業(yè)務(wù)進(jìn)行的風(fēng)生水起。

       2016年4月，金斯瑞以6307萬(wàn)港元并購(gòu)濟(jì)南諾能生物51%股權(quán)，獲得其年產(chǎn)6萬(wàn)噸生物酶的產(chǎn)能。同年10月28日，金斯瑞發(fā)布公告稱公司在CAR-T研究方面取得進(jìn)展。在治療多發(fā)性骨髓癌總共9個(gè)病例中，有8個(gè)取得了臨床完全緩解的結(jié)果。2017年的ASCO年會(huì)上，子公司南京傳奇公布其自主研發(fā)的以BCMA為靶點(diǎn)的CAR-T療法，35例臨床試驗(yàn)取得了的客觀緩解率。

       2017年底，強(qiáng)生旗下制藥公司楊森與金斯瑞子公司Legend Biotech USA Inc.和Legend BiotechIreland Limited正式簽訂全球化合作協(xié)議，共同開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和銷售LCAR-B38M，該產(chǎn)品是一款靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法。根據(jù)協(xié)議，楊森將支付3.5億美元的預(yù)付款。

       2018年3月，金斯瑞發(fā)布公告選拔南京傳奇的CAR-T療法LCAR-B38M 獲得原CFDA的臨床試驗(yàn)批件，成為我國(guó)首個(gè)獲批臨床的CAR-T療法。該消息一出，金斯瑞股價(jià)一度上漲近10%。

       對(duì)于此次做空事件，業(yè)界的關(guān)注點(diǎn)在于南京傳奇究竟是否在臨床數(shù)據(jù)方面造假。如若被證實(shí)，又是否會(huì)對(duì)目前國(guó)內(nèi)熱情不減的CAR-T浪潮產(chǎn)生影響。截至記者發(fā)稿時(shí)，金斯瑞仍未針對(duì)閻火研究報(bào)告發(fā)布澄清聲明。

       1、樹(shù)大招風(fēng)？

       毫無(wú)疑問(wèn)，在國(guó)內(nèi)火熱的CAR-T競(jìng)賽中，金斯瑞是進(jìn)度最快并且最受關(guān)注的選手。按照閻火研究的報(bào)告顯示，金斯瑞在ASCO之后高調(diào)公布已將35例臨床試驗(yàn)規(guī)模拓展到71例，但是之后就未再公布臨床試驗(yàn)進(jìn)展。同時(shí)，與楊森簽訂合作協(xié)議獲得的3.5億美元首付款，也并未全部確認(rèn)收入而是分9年逐年攤銷。

       根據(jù)金斯瑞年報(bào)顯示，2017年實(shí)現(xiàn)營(yíng)收1.53億美元，同比增長(zhǎng)33.04%，較2012年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)23.57%。2017年公司股東應(yīng)占利潤(rùn)為2612萬(wàn)美元，較2012年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)23.26%。2018年上半年，公司實(shí)現(xiàn)營(yíng)收1.12億美元，同比增長(zhǎng)達(dá)到77%，公司股東應(yīng)占利潤(rùn)為1550萬(wàn)美元，同比增長(zhǎng)為3.3%。

       值得注意的是，2018年上半年，CAR-T業(yè)務(wù)為金斯瑞帶來(lái)了3040萬(wàn)美元的收益，這也是其首次在該業(yè)務(wù)領(lǐng)域獲得收益。金斯瑞表示，收益和毛利的增加主要是由于與楊森的合作。

       而臨床數(shù)據(jù)涉嫌造假，是這次金斯瑞事件中最受外界關(guān)注的一點(diǎn)。

       根據(jù)閻火研究的報(bào)告，南京傳奇的臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)客觀性存疑。承接臨床試驗(yàn)的西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院在業(yè)內(nèi)實(shí)力較弱，數(shù)據(jù)可信度較低；臨床試驗(yàn)管理松散，幾乎未形成完整的SOP體系。此外，上海數(shù)據(jù)明顯遜于西安數(shù)據(jù)，但是公司僅選擇性披露西安數(shù)據(jù)，誤導(dǎo)投資者。

       同時(shí)，閻火研究也質(zhì)疑楊森在合作前的盡調(diào)并不到位，根據(jù)華爾街日?qǐng)?bào)報(bào)道，楊森團(tuán)隊(duì)在西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院僅花了2天時(shí)間來(lái)完成現(xiàn)場(chǎng)審閱數(shù)據(jù)和訪談醫(yī)生和患者。而在另一則外媒報(bào)道中，楊森研發(fā)部全球腫瘤治療領(lǐng)域主管Peter Lebowitz在ASCO上聽(tīng)完南京傳奇的數(shù)據(jù)報(bào)告時(shí)，當(dāng)即表示持懷疑態(tài)度，認(rèn)為“這可能不是真的”。但一位楊森高級(jí)科學(xué)家說(shuō)服了范曉虎在會(huì)后又向Peter Lebowitz展示了數(shù)據(jù)結(jié)果，后者也在幾天后參觀了強(qiáng)生位于賓夕法尼亞州斯普林豪斯的生產(chǎn)設(shè)施。

       實(shí)際上，楊森派來(lái)的考察團(tuán)有20人，比當(dāng)時(shí)南京傳奇的員工人數(shù)還要多。在完成兩天的參觀后，Peter Lebowitz表示，所有一切都已經(jīng)檢查過(guò)了，并非常確信取得的臨床數(shù)據(jù)是了不起的。

       對(duì)于任何一項(xiàng)研究來(lái)說(shuō)，臨床結(jié)果都是最為重要的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。如若金斯瑞真的在臨床數(shù)據(jù)方面造假，一方面，已經(jīng)開(kāi)展的臨床試驗(yàn)很可能會(huì)被叫停，而即將開(kāi)展的臨床試驗(yàn)也大概率會(huì)受到影響。另一方面，與楊森的合作是南京傳奇的重要業(yè)務(wù)之一，如若證實(shí)數(shù)據(jù)有誤，這項(xiàng)合作也可能會(huì)終止。

       2、CAR-T熱潮不減

       縱觀全球，CAR-T療法臨床試驗(yàn)數(shù)量正大幅攀升。美國(guó)癌癥研究所(CRI)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，截至2018年2月，全球范圍內(nèi)共有404項(xiàng)CAR-T項(xiàng)目正在臨床試驗(yàn)階段，以中美為首。其中，美國(guó)共計(jì)有171項(xiàng)正在臨床試驗(yàn)階段，中國(guó)有152項(xiàng)，中美兩國(guó)占了全球的79.95%。

       2017年諾華和KITE的CAR-T療法先后在美國(guó)獲批，進(jìn)一步助推了CAR-T熱潮的發(fā)展。而在國(guó)內(nèi)方面，除了金斯瑞外，安科生物、恒潤(rùn)達(dá)生、復(fù)星醫(yī)藥等也都在積極布局，但都尚未開(kāi)始評(píng)審或處于評(píng)審的過(guò)程中。

       目前，CAR-T細(xì)胞療法主要應(yīng)用的兩類適應(yīng)癥為兒童和年輕成人急性淋巴細(xì)胞白血病和非霍奇金淋巴瘤。據(jù)預(yù)測(cè)，CAR-T療法在我國(guó)存量市場(chǎng)空間約為228億元至285億元，考慮CAR-T療法滲透率，我國(guó)每年新增血液瘤的市場(chǎng)空間總計(jì)約185億元。但是更被看中的是，迅猛發(fā)展的CAR-T細(xì)胞療法的更新?lián)Q代能力以及未來(lái)更為廣闊的治療領(lǐng)域。

       而資本界也早已嗅到全球和國(guó)內(nèi)的市場(chǎng)和政策環(huán)境為CAR-T帶來(lái)的紅利，2017年，除去已上市的西比曼生物，科濟(jì)生物、南京傳奇、上海吉?jiǎng)P基因、藝妙神州、博生吉醫(yī)藥科技、恒潤(rùn)達(dá)生等涉足CAR-T領(lǐng)域的生物公司均受到資本的關(guān)注和青睞。其中，藝妙神州新一輪融資達(dá)5000萬(wàn)元。該領(lǐng)域的資本熱似乎目前仍在升溫，3月8日，藥明康德旗下上海藥明巨諾獲得來(lái)自淡馬錫、紅杉資本中國(guó)基金和元明資本等知名投資機(jī)構(gòu)的9000萬(wàn)美元A輪融資。

       有業(yè)內(nèi)人士對(duì)E藥經(jīng)理人表示，在CAR-T市場(chǎng)布局，公司的競(jìng)爭(zhēng)力取決于質(zhì)量和技術(shù)。CAR-T的研發(fā)、生產(chǎn)等工作需要具備很高的綜合技術(shù)門檻，需要扎實(shí)的技術(shù)儲(chǔ)備。比如，質(zhì)量控制環(huán)節(jié)需要很高成本，占投入高達(dá)60%~70%。此外，CAR-T的制備車間等生產(chǎn)、儲(chǔ)存設(shè)施技術(shù)要求也很高。

       雖然CAR-T的研發(fā)、投資已逐漸形成一股熱潮，但仍舊存在目前一些問(wèn)題，例如只能治部分的血液性腫瘤、治療實(shí)體瘤效果較差，可能引發(fā)細(xì)胞粒子風(fēng)暴、神經(jīng)**這些副作用等缺陷。

       因此，誰(shuí)能在CAR-T治療實(shí)體瘤上獲得成功，就有望“成為下一個(gè)CAR-T贏家”。有投資人認(rèn)為，CAR-T療法是中國(guó)新藥領(lǐng)域的好機(jī)會(huì)，應(yīng)該綜合利用本土與海外優(yōu)勢(shì)發(fā)展CAR-T市場(chǎng)。美國(guó)的CAR-T的研發(fā)起步相對(duì)較早，在細(xì)胞制備上技術(shù)相對(duì)成熟，但缺乏臨床資源，對(duì)于中國(guó)而言，豐富的臨床資源是優(yōu)勢(shì)之一，若優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)發(fā)展，將可能產(chǎn)生更佳發(fā)展效果。