免疫療法有望治療HIV感染早期人體臨床已獲積極成果

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來源：學術經緯

2018-09-27

今日（9月27日），HIV治療領域傳來了兩條喜訊。來自美國洛克菲勒大學的科學家們發(fā)現(xiàn)，一種抗體療法有望帶來新的HIV治療方案。這兩項研究一篇發(fā)表于《自然》雜志，另一篇則發(fā)表于《自然》子刊《Nature Medicine》上。

說到人類在醫(yī)學上的進展，治療HIV感染的療法也許是許多人熟知的案例之一。由于能影響人體免疫系統(tǒng)的機能，HIV感染一度是“死亡”的同義詞。而如今，隨著抗逆轉錄病毒療法的問世，HIV感染成為了一種可控的慢性病。只要堅持服藥，患者的生命就能得到保障。

但人性是懶惰的。即便是性命攸關的事，依舊有一些患者不會按時服藥。對于剩下的患者而言，終身需要每天服藥，也是一種負擔。有沒有什么辦法可以治療一次，長期管用呢？

HIV病毒感染雖然可控，但每天服藥依舊是個負擔

研究人員們想到了人體的免疫系統(tǒng)。他們發(fā)現(xiàn)，一些HIV病毒的感染者即便不服用藥物，體內的病毒水平也會被壓得很低，仿佛他們天生就能對病毒產生一定的控制。進一步的研究，則在這些感染者體內發(fā)現(xiàn)了兩種抗體，一種叫做3BNC117，另一種叫做10-1074。它們能夠靶向病毒表面的特定蛋白，并召喚人體的免疫系統(tǒng)來對抗感染。

有趣的是，從機理上看，這兩種抗體攻擊HIV病毒的角度并不一樣：前者靶向病毒表面的CD4結合位點，后者則靶向V3 loop的根部。因此，研究人員們做了一個合理的假設：這兩種抗體聯(lián)合使用，有望產生協(xié)同效應，并避免耐藥性的產生。在動物實驗中，這一設想已經得到了驗證，具體數(shù)據(jù)也于2017年發(fā)表在了《自然》雜志上。

在人類中，這兩種抗體是否也能起到同樣的效果呢？研究人員們做了兩個早期的臨床試驗。在今日發(fā)表于《自然》的這項研究中，HIV感染患者先是通過抗逆轉錄病毒療法，將自身體內的HIV病毒降到低水平。隨后，研究人員們在6周內給這些患者輸注了3次抗體療法。研究表明，這一創(chuàng)新療法能長期有效地抑制HIV病毒水平，平均時長達21周。在部分患者里，這一療法的效果可持續(xù)超過30周。更重要的是，這些患者沒有出現(xiàn)嚴重的副作用，僅在少數(shù)患者中出現(xiàn)了輕微疲勞的現(xiàn)象。

血清中，HIV病毒的水平有所下降

除了將病毒控制在一個較低的水平，《Nature Medicine》上刊登的這項研究還發(fā)現(xiàn)，抗體療法有望直接降低病毒水平：一些患者體內的HIV病毒水平還很高，抗逆轉錄病毒療法無法有效對其進行控制。作者們在摘要中指出，“4名患者體內的病毒對雙抗體療法敏感。該免疫療法使HIV-1病毒量平均下降了每毫升2.05 log10拷貝數(shù)，并能在第1-3次輸注后，顯著降低病毒水平達3個月。”

也就是說，在部分患者體內，這種免疫療法有望降低HIV病毒的水平，并且長期將病毒維持在一個低水平上。這可能帶來長期有效的疾病控制手段，讓患者避免終身每日服藥。

“這兩種抗體并不能治療所有患者，”這兩項研究的通訊作者之一Marina Caskey教授說道：“但如果我們將這種療法和其他抗體療法，或是抗逆轉錄病毒藥物聯(lián)用，就有望在更多患者中起效。這正是我們未來的研究方向。”

同為通訊作者的Michel Nussenzweig教授指出，這種抗體療法有望促使人體制造更多針對HIV病毒的新抗體——“就像抗擊癌癥的抗體那樣，這些藥物有望與免疫系統(tǒng)互作，激活免疫力。”

我們期待這款抗體療法能盡快得到科學轉化，為全球近4000萬HIV感染者帶來全新療法。

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