新型T細胞療法有望清除人體內(nèi)存留的HIV病毒？

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來源：藥明康德

2018-09-25

抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART）革命性地改變了對艾滋病（AIDS）病原體HIV的治療，但一度致命的艾滋病仍不能被治愈。HIV不能被徹底清除的主要障礙，是由于HIV的潛伏感染細胞所構成的潛伏儲庫(reservoir)的存在。

抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART）革命性地改變了對艾滋?。ˋIDS）病原體HIV的治療，但一度致命的艾滋病仍不能被治愈。HIV不能被徹底清除的主要障礙，是由于HIV的潛伏感染細胞所構成的潛伏儲庫(reservoir)的存在。處于潛伏狀態(tài)的HIV多以cDNA的形式整合至宿主基因組中，不易受到高效ART藥物的作用。如何激活潛伏儲庫，并聯(lián)合高效ART藥物進行殺滅，是根治艾滋病極具挑戰(zhàn)性的關鍵問題。

通過使用具有藥理活性的HIV潛伏期逆轉(zhuǎn)劑，可誘導病毒蛋白的表達，從而讓病毒被T細胞攻擊。但是，接受ART治療的患者體內(nèi)針對HIV免疫反應不足，即使在潛伏期逆轉(zhuǎn)劑的幫助下，也難以清除現(xiàn)有病毒感染。

北卡大學教堂山分校（UNC-Chapel Hill）的科學家們在近期的《Molecular Therapy》上，報道了他們用免疫療法，如何清除人體內(nèi)存留的HIV病毒。在一項1期臨床實驗中，他們體外擴增來自于接受過ART的患者的T細胞，然后又將其輸回患者體內(nèi)，試驗證明了這一T細胞療法在此類患者中的安全性和耐受性。

此前，北卡大學的這一團隊已經(jīng)證明體外擴增的HIV特異性T細胞（HXTC）可以在體外清除用Zolinza處理過的HIV病毒潛伏細胞。Zolinza是一種化療藥物，有潛伏期逆轉(zhuǎn)劑作用。

因此，使用免疫療法，可以將HXTC輸回患者體內(nèi)，然后結(jié)合Zolinza這類藥物以使HIV潛伏儲庫被免疫細胞識別，從而讓T細胞找到并殺死這些病毒，但首先要證明這個策略的第一步是安全的，而這正是這篇文章所報道的。

此次報道是一項1期臨床概念驗證試驗（NCT02208167）。該試驗涉及6名HIV感染者，他們正在接受ART，體內(nèi)病毒載量已經(jīng)降至不可檢測的水平?；颊咭?周的間隔接受兩次HXTC的輸注。在基線和輸注后12周進行白細胞分離術，通過定量病毒生長測定（QVOA）來測量靜息細胞感染率?？傮w而言，參與者對HXTC耐受良好，僅有與HXTC相關的1級不良事件（AE）。在部分檢測中，在兩次輸注后，六名參與者中的兩名表現(xiàn)出可檢測的CD8T細胞介導的抗病毒活性的增加。然而，如所預期的，在沒有潛伏期逆轉(zhuǎn)劑的情況下，靜息CD4T細胞感染頻率沒有明顯下降。很可能是由于ART治療期間低殘留HIV抗原水平，參與者體內(nèi)也沒有任何免疫激活的臨床跡象。

文章的第一作者，Julia Sung博士說：“這次試驗的安全數(shù)據(jù)令人感到鼓舞。它為下一步試驗鋪平了道路，下一步實驗將把免疫療法與潛伏期逆轉(zhuǎn)劑結(jié)合起來，將HIV病毒從潛伏狀態(tài)中激活，使其可以被免疫系統(tǒng)識別，隨后被免疫療法清除。”

試驗團隊的聯(lián)合負責人，北卡大學教堂山分校教授David Margolis博士說：“這項研究的重點是找到一種方法來重新教育身體的免疫系統(tǒng)，更好地對抗HIV感染。我們發(fā)現(xiàn)這種方法重新教育免疫細胞并重新輸注是安全的，這是該研究的主要目標。該試驗的數(shù)據(jù)將繼續(xù)幫助我們設計改良的抗HIV免疫療法。”

試驗團隊的聯(lián)合負責人，國家兒童衛(wèi)生系統(tǒng)的Catherine Bollard博士說： “在將這種方法與旨在取消HIV藏匿，以便改善免疫反應的方法相結(jié)合之前，我們需要首先確定這種免疫療法本身就是安全的。我們在用病毒特異性T細胞治療潛伏病毒患者方面擁有長期經(jīng)驗，此類病毒包括Epstein-Barr病毒和巨細胞病毒。因此，我們非常高興與北卡大學團隊合作，以期利用這種病毒的特異性T細胞療法治療艾滋病。

北卡大學正在招募患者進行一項將Zolinza與他們自己的HIV特異性T細胞結(jié)合起來的研究。參與者將接受20劑化療和5次T細胞輸注。研究人員希望在2021年完成這項研究。

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