9月13日,德國柏林格殷格翰(BI)公司表示,公司已經(jīng)收購了溶瘤病毒療法專業(yè)開發(fā)公司Vira Therapeutics的所有股份。Vira Therapeutics的主要候選藥物是VSV-GP[含修飾糖蛋白的水皰性口炎病毒(VSV)],目前正在進行單藥或與其他療法組合治療的研究。這次交易總值2.1億歐元,是基于兩家公司在2016年8月簽署的期權(quán)和股票購買協(xié)議。
溶瘤病毒(OV)是一種在癌細胞中特異性復制從而破壞癌組織但不傷害正常細胞的病毒。許多OV不僅通過直接裂解癌細胞作用,而且通過刺激細胞裂解和釋放腫瘤特異性抗原的抗癌免疫應答來發(fā)揮其抗腫瘤作用(圖1)。這種“**效應”通過溶瘤病毒復制誘導的局部炎癥而增強,其也支持腫瘤基質(zhì)(包括腫瘤脈管系統(tǒng))的破壞。
由于這種三重作用模式(細胞裂解、全身抗癌免疫反應、局部炎癥)以及OV治療可與常規(guī)腫瘤治療(例如化學療法,免疫療法)相結(jié)合的事實,OVs已成為具有前景的新型抗癌藥物,尤其是克服了野生型病毒限制的基因修飾OVs,在癌癥治療中顯示出巨大的潛力,因此溶瘤病毒療法已成為治療癌癥公認的新策略。ViraTherapeutics與BI公司正在開發(fā)新一代的溶瘤病毒治療平臺。利用該平臺發(fā)現(xiàn)的主要候選藥物VSV-GP已經(jīng)在臨床前模型上顯示出了有希望的結(jié)果,尤其是聯(lián)合BI正在開發(fā)的免疫調(diào)節(jié)候選物后效果更為明顯。
據(jù)了解,VSV-GP對惡性細胞的高度特異性裂解是通過癌細胞的抗病毒應答缺陷實現(xiàn)的,在殺死人類癌細胞方面非??焖儆行?,且生命周期比目前正在開發(fā)的其他OV平臺短。VSV-GP已被修改以避免導致野生型病毒相關(guān)的神經(jīng)炎癥。它在臨床前模型中是非神經(jīng)**和安全的。此外,其不具有致突變性,不會整合到宿主基因組中,并且如果需要,可以攜帶額外的基因。VSV-GP在各種不同細胞系中快速生長至高滴度,允許使用標準技術(shù)進行高效大規(guī)模生產(chǎn)。當然,VSV感染嚙齒動物和牲畜,而人類感染極為罕見,通常無癥狀。因此,在人群中沒有相關(guān)預先存在的免疫力可阻礙VSV-GP和隨后的溶瘤作用對腫瘤細胞的感染。
ViraTherapeutics首席執(zhí)行官Heinz Schwer表示:“公司及其創(chuàng)新溶瘤病毒平臺被收購是雙方公司互信與合作的結(jié)果。我們樂觀地認為,基于VSV的開發(fā)項目和技術(shù)將與柏林格殷格翰的免疫腫瘤學產(chǎn)品線形成優(yōu)勢互補,并將成為癌癥患者創(chuàng)新治療選擇的來源。”
采用雙重方法進行潛在治療方案的開發(fā),特別是與以腫瘤細胞為導向的治療方法的聯(lián)合,是BI癌癥免疫學研究戰(zhàn)略的核心。BI董事會成員Michel Pairet表示:“我們的方法根植于將‘冷’腫瘤(對檢查點抑制劑沒有反應的免疫無效腫瘤)轉(zhuǎn)化為‘熱’腫瘤(那些最容易受到免疫系統(tǒng)攻擊的腫瘤)。我們的共同目標是發(fā)現(xiàn)突破性的療法,以改變病人的生活,贏得與癌癥的斗爭。”
ViraTherapeutics是一家專注于溶瘤細胞病毒療法研發(fā)的生物制藥公司,在主要投資方EMBL Ventures和BI創(chuàng)投基金(BIVF)的合力支持下進行這種新技術(shù)的開發(fā)工作。
在2016年8月,BI與ViraTherapeutics雙方達成了一項長期合作協(xié)議,除協(xié)定共同開發(fā)新一代溶瘤細胞病毒療法平臺外,BI會在完成 一期臨床研發(fā)的相關(guān)工作后有權(quán)收購Vira Therapeutics。此次交易,BI行使了其收購Vira Therapeutics公司所有股份的選擇權(quán)。
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