仿制藥企業(yè)進(jìn)入“生死時(shí)速”

       根據(jù)原國家食藥監(jiān)總局公布的《2018年底前須完成仿制藥一致性評(píng)價(jià)品種目錄》（以下簡稱“289目錄”）要求，289種仿制藥在2018年底前要完成一致性評(píng)價(jià)，涉及17740個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)，1800多家企業(yè)。據(jù)新京報(bào)記者不完全統(tǒng)計(jì)，僅有34個(gè)品種出現(xiàn)了通過一致性評(píng)價(jià)的產(chǎn)品，涉及30家企業(yè)的66個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)。其中屬于289目錄內(nèi)的共有17個(gè)品種，“過關(guān)”產(chǎn)品比率僅為5.88%。

       仿制藥一致性評(píng)價(jià)進(jìn)展

       2012年1月

       國務(wù)院《國家藥品安全“十二五”規(guī)劃》中首次提出仿制藥一致性評(píng)價(jià)。

       2016年3月5日

       國務(wù)院辦公廳印發(fā)了《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見》，標(biāo)志著我國已上市仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作全面展開。

       2016年5月28日

       原國家食藥監(jiān)總局發(fā)布《關(guān)于落實(shí)國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見的有關(guān)事項(xiàng)》，公布了第一批需要進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)的共289個(gè)品種的待評(píng)價(jià)目錄（簡稱289目錄）。

       2017年8月25日起

       原國家食藥監(jiān)總局及中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳陸續(xù)發(fā)布《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作有關(guān)事項(xiàng)的公告》及《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》兩項(xiàng)政策。

       2017年12月22日

       藥品審評(píng)中心（CDE）發(fā)布《已上市化學(xué)仿制藥（注射劑）一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要求（征求意見稿）》。

       2018年4月

       國務(wù)院辦公廳重磅發(fā)布《關(guān)于改革完善仿制藥供應(yīng)保障及使用政策的意見》明確，促進(jìn)與原研藥質(zhì)量和療效一致的仿制藥和原研藥平等競爭，鼓勵(lì)臨床優(yōu)先使用通過一致性評(píng)價(jià)的仿制藥。

       17個(gè)基藥品種27個(gè)產(chǎn)品通過一致性評(píng)價(jià)

       9月5日舉行的國務(wù)院新聞辦例行政策吹風(fēng)會(huì)上，國家衛(wèi)健委副主任曾益新再次強(qiáng)調(diào)，通過了一致性評(píng)價(jià)的藥品將優(yōu)先納入基本藥物目錄，逐步將未通過一致性評(píng)價(jià)的基本藥物品種調(diào)出目錄。目前，需要進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)的約有1.6萬個(gè)品種，16萬個(gè)批文，涉及4300多家藥企。

       據(jù)新京報(bào)記者不完全統(tǒng)計(jì)，截至9月10日中午，共30家企業(yè)的34個(gè)品種通過一致性評(píng)價(jià)。其中，17個(gè)品種屬于289基藥目錄，涉及27個(gè)產(chǎn)品。華海藥業(yè)有8個(gè)品種的10個(gè)產(chǎn)品通過一致性評(píng)價(jià)，其中有3個(gè)品種屬于289目錄，為目前的贏家。針對仿制藥一致性評(píng)價(jià)的相關(guān)問題，9月10日，新京報(bào)記者向華海藥業(yè)發(fā)去了采訪提綱，但截至發(fā)稿日未收到回復(fù)。

       截至9月8日，丁香園insight數(shù)據(jù)庫一致性評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)顯示，一致性評(píng)價(jià)目前有348個(gè)受理號(hào)，涉及132個(gè)品種，136家企業(yè)，已通過的受理號(hào)有66個(gè)（一個(gè)受理號(hào)代表一個(gè)批文產(chǎn)品的申請）。

       “2019年1月1日前，只要企業(yè)提交了申報(bào)材料就可以趕得上。”盡管業(yè)內(nèi)有人提出，最后截止日期可能會(huì)后延，但在北京鼎臣醫(yī)藥咨詢中心負(fù)責(zé)人史立臣看來，這個(gè)可能性不大，至少目前國家沒有相關(guān)文件出臺(tái)。

       除289目錄里的品種必須在今年年底完成一致性評(píng)價(jià)外，289目錄外的品種則須執(zhí)行“自首家品種通過一致性評(píng)價(jià)后，其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的相同品種原則上應(yīng)在3年內(nèi)完成一致性評(píng)價(jià)”，逾期未完成的，不予再注冊。

       2017年原國家食藥監(jiān)總局發(fā)布的《關(guān)于企業(yè)開展289目錄內(nèi)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)基本情況表》顯示，截至2017年5月23日，醋酸甲羥孕酮膠囊、雙氯芬酸鈉緩釋膠囊（Ⅲ）、鹽酸克林霉素片三種藥品的企業(yè)已經(jīng)放棄一致性評(píng)價(jià)，另有12種藥品暫時(shí)選擇不放棄，但未開展評(píng)價(jià)，包括鹽酸氯雷他定片、左氧氟沙星片等。

       以擁有最多批準(zhǔn)文號(hào)的復(fù)方磺胺甲惡唑片為例，持有批準(zhǔn)文號(hào)的企業(yè)有782家，放棄評(píng)價(jià)的有391家，占50%，還有41家待定，開展評(píng)價(jià)的企業(yè)只有109家。

       對于放棄的品種，史立臣認(rèn)為，對患者用藥影響不會(huì)太大，“沒過一致性評(píng)價(jià)的產(chǎn)品不是不能賣了，只是受到了很多限制而已。等到批準(zhǔn)文號(hào)有效期一過，這個(gè)產(chǎn)品才會(huì)消失。而且國外好多同類藥品都想進(jìn)入中國。”

       未通過一致性評(píng)價(jià)產(chǎn)品將被市場淘汰

       截至9月8日，已有3家企業(yè)通過一致性評(píng)價(jià)的品種共有5個(gè)，包括蒙脫石散（3g）、頭孢呋辛酯片（0.25g）、苯磺酸氨氯地平片（5mg）、瑞舒伐他汀鈣片（10mg）、富馬酸替諾福韋二吡呋酯片（0.3g）。

       根據(jù)國務(wù)院關(guān)于“同品種藥品通過一致性評(píng)價(jià)的生產(chǎn)企業(yè)達(dá)到3家以上的，在藥品集中采購等方面不再選用未通過一致性評(píng)價(jià)的品種”要求，這5個(gè)品種，相對應(yīng)的大批未通過一致性評(píng)價(jià)的仿制藥，將被踢出市場。

       新京報(bào)記者從國家藥監(jiān)局藥品數(shù)據(jù)庫查詢獲悉，目前超過3家企業(yè)通過一致性評(píng)價(jià)的5個(gè)品種，共有136個(gè)國產(chǎn)批文，除去已通過的15個(gè)，有121個(gè)產(chǎn)品正面臨或已經(jīng)迎來了被踢出市場的局面。

       如今年8月，江西省藥采平臺(tái)連續(xù)發(fā)出通知，明確同品種藥品通過一致性評(píng)價(jià)的生產(chǎn)企業(yè)超過3家以上的，在藥品集中采購等方面不再選用未通過一致性評(píng)價(jià)的品種，暫停未通過一致性評(píng)價(jià)產(chǎn)品的網(wǎng)上采購資格。這其中包括山東仙河藥業(yè)的蒙脫石散、安徽貝克生物制藥的富馬酸替諾福韋二吡呋酯片、京新藥業(yè)、輔仁藥業(yè)等4家藥企的苯磺酸氨氯地平片。

       對此，河南輔仁藥業(yè)北京辦事處主任朱亮表示，短期內(nèi)對企業(yè)的影響不會(huì)太大。“我們已經(jīng)在抓緊上報(bào)資料，而且基藥目錄一直在調(diào)整，從500多種新增到了600多種，未來目錄會(huì)更加開放。”

       截至目前，上海、江蘇、山西、陜西、內(nèi)蒙古、寧夏、吉林、廣西、遼寧、湖北、浙江等省對通過一致性評(píng)價(jià)品種明確出臺(tái)了特殊采購政策，包括醫(yī)保支持、優(yōu)先采購、市場準(zhǔn)入、排他采購、政府資金投資等。如遼寧省提出，各級(jí)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)在2018年底前，可臨時(shí)增加采購使用通過仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的藥品。

       北京、安徽、山東、四川等省市也出臺(tái)了獎(jiǎng)勵(lì)政策。新京報(bào)記者從國家藥監(jiān)局官網(wǎng)信息查詢到，四川省已經(jīng)對倍特藥業(yè)和科倫藥業(yè)發(fā)放獎(jiǎng)勵(lì)資金各150萬元。

       對于通過一致性評(píng)價(jià)的企業(yè)而言，并不意味著能就此放松。國家藥監(jiān)局表示，將加強(qiáng)對通過一次性評(píng)價(jià)的品種上市后監(jiān)管，特別是飛行檢查力度，防止變?yōu)?ldquo;一次性評(píng)價(jià)”。

       據(jù)中信證券研究所預(yù)測，由于近年來一系列鼓勵(lì)仿制藥替代政策的出臺(tái)，將使中國的仿制藥市場份額由現(xiàn)在的38%上升到60%，而過期原研藥的份額則由目前的55%下降到20%。

       單個(gè)品種研發(fā)費(fèi)用超過千萬元

       為了通過一致性評(píng)價(jià)，各家企業(yè)對一個(gè)品種的花費(fèi)動(dòng)輒幾百萬元甚至上千萬元，以此來賭未來的市場前景。

       如華海藥業(yè)早在2015年就啟動(dòng)一致性評(píng)價(jià)，為目前已通過的8個(gè)品種，共計(jì)投入2044萬元。

       華潤賽科，自2016年9月啟動(dòng)苯磺酸氨氯地平片一致性評(píng)價(jià)工作，累計(jì)研發(fā)投入為人民幣987萬元。

       截至8月2日，恒瑞醫(yī)藥在鹽酸氨溴索片項(xiàng)目上已投入研發(fā)費(fèi)用約1004萬元人民幣。截至8月14日，上海醫(yī)藥中西制藥對鹽酸氯西汀膠囊投入的一致性評(píng)價(jià)研發(fā)費(fèi)用為393.72萬元。

       9月9日，哈三聯(lián)米氮平片（15mg）通過仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)，原研公司為荷蘭Organon（歐加農(nóng)制藥）。截至目前，公司在米氮平片一致性評(píng)價(jià)項(xiàng)目上已投入研發(fā)費(fèi)用約735萬元……

       依據(jù)目前的優(yōu)待政策，企業(yè)通過一致性評(píng)價(jià)后，產(chǎn)品將更具備競爭優(yōu)勢。然而一旦失敗，單個(gè)品種損失至少在幾百萬元以上。

       “我們涉及289目錄的產(chǎn)品有70多個(gè)化藥品種，其中大品種有10多種，對市場占有率不高的老產(chǎn)品我們會(huì)放棄，目前正在斟酌需要上報(bào)的品種。”河南輔仁藥業(yè)集團(tuán)北京辦事處主任朱亮介紹，企業(yè)自身的技術(shù)研發(fā)能力還不錯(cuò)，在已有的200多名研發(fā)人員基礎(chǔ)上，又新招了300多名研發(fā)人員做一致性評(píng)價(jià)，雖然沒有第三方的效率高，但成本節(jié)省了一半，即便如此，一個(gè)品種的研發(fā)費(fèi)用也要幾百萬元。

       不過朱亮坦言，一致性評(píng)價(jià)是很好的決策，但時(shí)間短，企業(yè)壓力很大。“美國、歐洲、日本市場，一致性評(píng)價(jià)經(jīng)歷了10-15年，中國給的時(shí)間比較短，但這是利國利民的好事兒。”

       在史立臣看來，企業(yè)對一致行評(píng)價(jià)投入的研發(fā)費(fèi)用，在營收中所占的比例仍然很低。“以前藥企在研發(fā)上的投入太低，這都是解決歷史欠賬問題。”

       通過評(píng)價(jià)產(chǎn)品未見“優(yōu)質(zhì)優(yōu)價(jià)”

       今年的全國“兩會(huì)”上，全國人大代表、華海藥業(yè)董事長陳保華曾提交《關(guān)于對通過一致性評(píng)價(jià)的仿制藥盡快出臺(tái)招標(biāo)采購和醫(yī)保等政策實(shí)施細(xì)則的建議》，提出對通過一致性評(píng)價(jià)的仿制藥，在招標(biāo)和議價(jià)時(shí)與原研藥品同等對待，予以與原研藥同等的質(zhì)量層次和議價(jià)規(guī)則。

       新京報(bào)記者注意到，仿制藥在通過一致性評(píng)價(jià)之后，與原研產(chǎn)品在同一質(zhì)量層次內(nèi)獲得平等而充分的競爭這方面，各地方部門間已形成共識(shí)。但在議價(jià)方面，通過一致性評(píng)價(jià)的品種并未迎來“優(yōu)質(zhì)優(yōu)價(jià)”的局面。

       結(jié)合米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)及9月4日遼寧公布的2018年醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品集中采購聯(lián)合議價(jià)結(jié)果看，有9個(gè)品種14個(gè)品規(guī)為通過一致性評(píng)價(jià)的藥品，多數(shù)品種議價(jià)后的價(jià)格低于在各省的中標(biāo)/掛網(wǎng)價(jià)格，如黃河藥業(yè)的苯磺酸氨氯地平片（5mg，7片/盒）議價(jià)結(jié)果為22.49元，而2018年中標(biāo)/掛網(wǎng)價(jià)格為29.4元。華海藥業(yè)的厄貝沙坦氫氯噻嗪片議價(jià)結(jié)果為49.5元，而2018年中標(biāo)/掛網(wǎng)價(jià)格為61.8元，未體現(xiàn)出“優(yōu)質(zhì)優(yōu)價(jià)”的承諾。

       有些地區(qū)甚至對通過一致性評(píng)價(jià)的仿制藥價(jià)格提出了“嚴(yán)格”要求。江蘇、四川、陜西直接明確要求全國價(jià)，其中江蘇還要求其他提供全國價(jià)承諾書。廣西要求以全國五省入圍價(jià)的平均值作為掛網(wǎng)參考價(jià)，陜西要求以全國三省平均價(jià)與陜西限行掛網(wǎng)價(jià)的低值作為限價(jià)。上海則要求議價(jià)結(jié)果一般不得高于原研藥或參比制劑價(jià)格的70%，陽光平臺(tái)提供外省市、本市和同品種采購價(jià)格信息作為議價(jià)參考，對漲幅較大或價(jià)格較高品種設(shè)置議價(jià)提醒。

       “價(jià)格上，應(yīng)該是通過一致性評(píng)價(jià)的產(chǎn)品之間相互競爭，而不是讓通過的產(chǎn)品和未通過的產(chǎn)品進(jìn)行對比。”史立臣強(qiáng)調(diào)。

       ■ 專家建議

       完善配套政策激發(fā)企業(yè)積極性

       “在中國藥品流通最關(guān)鍵的市場準(zhǔn)入政策上，不同部門的政策事前缺乏溝通，事后缺乏協(xié)調(diào)。醫(yī)院又明哲保身，在嚴(yán)厲整治醫(yī)藥商業(yè)賄賂的嚴(yán)峻形勢下，更愿意唯低價(jià)采購。”北京中醫(yī)藥大學(xué)法律學(xué)醫(yī)藥衛(wèi)生法副教授鄧勇指出，招標(biāo)采購不能唯“低價(jià)論”，在鼓勵(lì)企業(yè)完成一致性評(píng)價(jià)，推動(dòng)仿制藥提升質(zhì)量的過程中，應(yīng)完善對通過一致性評(píng)價(jià)品種的招采配套政策，激發(fā)企業(yè)的積極性，才能真正把仿制藥產(chǎn)業(yè)帶入良性發(fā)展軌道。

       “目前各省支持政策不統(tǒng)一，建議從國家層面制定框架性的支持政策，讓各省執(zhí)行。”史立臣建議，優(yōu)質(zhì)優(yōu)價(jià)、進(jìn)醫(yī)保目錄、同比原研藥優(yōu)先使用通過一致性評(píng)價(jià)的仿制藥等框架性政策可以由國家層面制定，再由各省執(zhí)行。如果最終醫(yī)院都唯低價(jià)采購，醫(yī)生都唯低價(jià)用藥，做一致性評(píng)價(jià)就沒有任何意義。

       不過在史立臣看來，政府要想讓市場上流通的藥品質(zhì)量好價(jià)格又合理，唯有打開中國市場，進(jìn)行全球化采購，倒逼藥企提升研發(fā)能力的同時(shí)，也能讓更多“價(jià)廉物美”的藥品進(jìn)入中國市場，讓老百姓得到實(shí)惠。