國內(nèi)抗體偶聯(lián)藥物申報進(jìn)度一覽

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來源：火石創(chuàng)造

2018-09-10

化療依然是重要的抗癌手段之一，但傳統(tǒng)小分子化學(xué)藥具有特異性差的缺點。為了解決這一問題，人們將細(xì)胞**藥物與單克隆藥物結(jié)合在一起研發(fā)了抗體偶聯(lián)藥物（Antibody Drug Conjugates, ADCs）。

ADC通過靶向特定抗原，有效地滲透到腫瘤組織，并被腫瘤細(xì)胞吞噬進(jìn)入溶酶體，釋放效應(yīng)分子，殺傷腫瘤細(xì)胞。其綜合了抗體藥物選擇性強(qiáng)以及化療藥物活性高的優(yōu)點，同時改善了前者療效偏低和后者副作用偏大等缺陷，隨著抗體偶聯(lián)的設(shè)計逐步完善，ADC藥物已成為目前腫瘤研究的重點方向和研究熱點之一，根據(jù)Research & Markets預(yù)測，未來10年，將有7-10個ADC新藥上市，2024年ADC市場規(guī)?？蛇_(dá)100億美元。

目前全球已上市4款抗體偶聯(lián)藥物，其中市場表現(xiàn)的為羅氏靶向HER2抗體偶聯(lián)藥物Kadcyla，2017年全球銷售額為9.14億瑞士法郎（約9.3億美元），Kadcyla的成功更加推動了ADC的研發(fā)熱情。目前全球有超過85個ADC新藥處于臨床試驗的不同階段。

國際上，西雅圖遺傳學(xué)公司（Seattle Genetics）和ImmunoGen以及Immunomedic是ADC領(lǐng)域的先驅(qū)，AMBRX公司也是其中的佼佼者。大型制藥公司中，羅氏（基因泰克）借助ImmunoGen構(gòu)建了的ADC研發(fā)管線，輝瑞、雅培從Seattle Genetics公司，禮來、諾華從ImmunoGen公司，默克從Ambrx公司分別引進(jìn)ADCs藥物開發(fā)技術(shù)。

國內(nèi)目前并沒有ADC產(chǎn)品上市，但已有多家企業(yè)布局，截止2018年8月1日，我國已有18家企業(yè)申請了16個ADC產(chǎn)品。不過除了百奧泰和煙臺榮昌分別有產(chǎn)品進(jìn)入臨床III期和II期外，其余均是在早期階段。

已申報抗體品種中恒瑞SHR-A1201、海正/天廣實重組抗HER2人源化單克隆抗體偶聯(lián)美登素衍生物DM1、上海醫(yī)藥/上海交聯(lián)注射用重組抗HER2人源化單克隆抗體-MCC-DM1偶聯(lián)劑、三生國健注射用重組抗HER2人源化單抗-DM1偶聯(lián)物4個品種是按照2類申報，其余均是按照1類新藥申報。值得注意的是百奧泰注射用重組人源化抗HER2單克隆抗體-美登素偶聯(lián)物、浙江醫(yī)藥重組人源化抗HER2單抗-AS269偶聯(lián)注射液采用的是全新毒素。

百奧泰：首家進(jìn)入臨床III期的HER2抗體偶聯(lián)藥物

百奧泰注射用重組人源化抗HER2單克隆抗體-美登素偶聯(lián)物（BAT8001）目前已經(jīng)進(jìn)入III期臨床，是目前進(jìn)度最快的抗體偶聯(lián)藥物。BAT8001是重組人源化HER2單克隆抗體通過穩(wěn)定的硫醚鍵與藥物-連接子Batansine(一種美登素衍生物)進(jìn)行共價連接而成。其中“Batansine”為公司開發(fā)的有知識產(chǎn)權(quán)的美登素衍生物。

恒瑞：國內(nèi)第一個申報臨床的ADC新藥

SHR-A1201是國內(nèi)第一個申報臨床的ADC新藥。另外恒瑞旗下還擁有國內(nèi)首個c-met抗體偶聯(lián)藥物SHR-A1403，該藥物采用定點偶聯(lián)技術(shù)，可以更精準(zhǔn)的控制化藥和單抗的比例，目前已在中美獲得臨床批件。此外，公司還開發(fā)了新的毒素SHR153024，具有更廣的安全窗口，比MMAF高64倍。

煙臺榮昌：首家獲批臨床的ADC新藥

榮昌生物是國內(nèi)首家獲得anti-Her2抗體偶聯(lián)藥物臨床批件的企業(yè)，根據(jù)國家藥物臨床試驗登記與信息公示平臺的信息，RC-48登記啟動了兩項I期研究，3項II期臨床研究，3項II期臨床適應(yīng)癥分別為尿路上皮癌、乳腺癌和胃癌。

浙江醫(yī)藥

浙江醫(yī)藥重組人源化抗HER2單抗-AS269偶聯(lián)注射液是公司于2013年6月14日與美國Ambrx公司簽署《合作開發(fā)和許可協(xié)議》合作研發(fā)的新一代單克隆抗體偶聯(lián)藥物，浙江醫(yī)藥擁有ARX788在中國的商業(yè)開發(fā)權(quán)利，Ambrx保留ARX788在中國以外地區(qū)的商業(yè)權(quán)利。ARX788是首個利用非天然氨基酸將毒素偶聯(lián)到抗體技術(shù)開發(fā)的特異性ADC，目前該藥物在澳大利亞、新西蘭、中國等地I期臨床試驗正在開展中。

科倫藥業(yè)

根據(jù)科倫公司公告，其旗下注射用A166是全球首個通過賴氨酸定點定量偶聯(lián)、具有創(chuàng)新連接子和高活性毒素小分子的第三代抗HER2 ADC，擬用于HER2陽性乳腺癌、胃癌等惡性腫瘤的治療。該藥物已在中美同步申報，并在兩地獲批臨床。

特瑞思

特瑞思目前有一款A(yù)DC藥物進(jìn)入IND階段--TRS005。TRS005的主要適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)及難治的非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin lymphoma, NHL），根據(jù)公司公告，國內(nèi)外尚無同類靶點ADC產(chǎn)品上市。

美雅珂生物

美雅珂生物為中美合資創(chuàng)辦，成立于2014年初，公司核心管理團(tuán)隊成員均來自于美國GSK、Seattle Genetics等著名跨國生物制藥企業(yè)。目前公司已有2個產(chǎn)品申報獲得受理，注射用MRG003和MRG002。MRG003推測應(yīng)是EGFR單抗加上小分子藥物CPT-11，目前正處于臨床I期。

昭華生藥

昭華生藥與美國Concortis Biosystem公司合作，引入先進(jìn)的抗體-藥物偶聯(lián)體（Antibody-Drug Conjugate, ADC)類藥物的開發(fā)技術(shù)。公司與海正共同申報的注射用重組抗人表皮生長因子受體人源化單克隆抗體偶聯(lián)海兔毒素衍生物DUO5仍在審評中。

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