阿爾茨海默癥診斷更準(zhǔn)？禮來PET顯像劑3期臨床達(dá)終點(diǎn)

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作者：newborn 來源：新浪醫(yī)藥新聞

2018-09-10

近日，美國(guó)制藥巨頭禮來及其全資子公司Avid Radiopharmaceuticals宣布，一種正電子發(fā)射斷層掃描（PET）顯像劑flortaucipir F18在III期臨床研究（A16）中獲得成功，達(dá)到了研究的兩個(gè)主要終點(diǎn)：預(yù)測(cè)大腦tau蛋白病理學(xué)以及預(yù)測(cè)阿爾茨海默（AD）診斷。

PET掃描是指利用含有放射學(xué)性示蹤劑的特殊染料進(jìn)行的成像檢測(cè)。這種示蹤劑可吞咽、吸入或靜脈注射，取決于將要研究的身體部位。示蹤劑被特定器官或組織吸之后，會(huì)聚集在具有較高化學(xué)活性的區(qū)域。

禮來的這項(xiàng)名為A16的研究中，共入組了156例伴有癡呆、輕度認(rèn)知障礙或正常認(rèn)知的終末期患者，這些患者接受了flortaucipir PET成像。隨后，其中67例患者在死亡后進(jìn)行了評(píng)估。結(jié)果顯示，該研究達(dá)到了預(yù)定義的兩個(gè)終點(diǎn)：1）flortaucipir在識(shí)別Braak分期V/VI期tau蛋白病理學(xué)方面顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著敏感性和特異性，Braak分期V/VI是tau神經(jīng)纖維纏結(jié)的病理分期量表；2）flortaucipir還在檢測(cè)高水平的總AD神經(jīng)病理改變（tau和淀粉樣斑塊密度，采用NIA-AA神經(jīng)病理性標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估）顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著敏感性和特異性。

禮來疼痛&神經(jīng)退行性研發(fā)副總裁Mark Mintun博士表示，這些令人鼓舞的結(jié)果代表著我們對(duì)AD病理學(xué)成像能力方面的重大進(jìn)步。我們希望這一領(lǐng)域和其他方面的進(jìn)展能夠幫助加速治療藥物的開發(fā)，并為照料疑似AD患者的臨床醫(yī)生提供更多的診斷信息。

該公司計(jì)劃在今年10月舉行的AD臨床會(huì)議上公布更消息的研究結(jié)果，并將在不久的將來與美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）討論這些發(fā)現(xiàn)及潛在的下一步措施。

阿爾茨海默是一種隱匿起病的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，可導(dǎo)致記憶力和認(rèn)知其他方面能力的逐漸下降。該病早期表現(xiàn)就像小偷悄悄“偷”走人的記憶和思考的能力，直至慢慢變得不認(rèn)識(shí)一起共同生活的親人。到發(fā)病后期，病人逐漸喪失判斷、定位、言語、吞咽、行走等基本生活能力，不再能獨(dú)立自理生活，直至完全依賴他人。據(jù)WHO數(shù)據(jù)，預(yù)計(jì)到2050年AD患者人數(shù)將超過1億3千萬。目前，有兩種主要機(jī)制被認(rèn)為導(dǎo)致了AD患者記憶和認(rèn)知的喪失。首先是β淀粉樣蛋白在大腦中的積累，這種現(xiàn)象在疾病早期發(fā)生，是預(yù)防和治療疾病的研究重點(diǎn)。其次是tau蛋白質(zhì)纏結(jié)的積累，這往往在疾病晚期發(fā)生。

另外，AD也會(huì)導(dǎo)致癡呆，約占全部癡呆病例的60%-80%。除了AD之外，還有幾種類型的癡呆，例如路易體癡呆、額顳癡呆和血管性癡呆等。AD以及大多數(shù)其他類型癡呆的診斷是通過臨床癥狀，例如健忘或困惑等。近年來，臨床診斷在使用生物標(biāo)志物（如遺傳標(biāo)記ApoE）和成像研究方面已取得了一些競(jìng)爭(zhēng)。然而，ApoE并不能診斷AD，但有時(shí)與更高的患病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。新的PET顯像劑flortaucipir F18有望為研究AD和其他癡呆癥提供又一個(gè)重要工具，包括用于診斷以及用于追蹤疾病的進(jìn)展。

禮來于2010年11月8日宣布將以8億美元的價(jià)格收購(gòu)Avid，預(yù)付3億美元，之后支付余額。Avid此前已有一款PET掃描**藥物化合物florbetapir（18F）（商品名AMYViD，也稱為florbetapir-fluor-18或18F-AV-45）上市。這是一種含有**核素氟-18的PET掃描**藥物化合物，2011年FDA批準(zhǔn)其作為阿爾茨海默病的診斷工具。與匹茲堡化合物B（PIB）一樣，florbetapir能夠與β-淀粉樣蛋白結(jié)合，但是氟-18的半衰期為109.75分鐘，而PIB的**半衰期僅為20分鐘。較長(zhǎng)的生命使示蹤劑在AD患者的大腦中積累得更多，特別是在已知與β-淀粉樣沉積物相關(guān)的區(qū)域。

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