抗生素的高級組合用藥：效果遠超預(yù)期

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作者：風(fēng)鈴來源：生物探索

2018-09-10

抗生素的聯(lián)合用藥由來已久，但是傳統(tǒng)上認為，三種或更多抗生素聯(lián)合對藥效的增益不明顯，甚至藥物之間的相互作用會導(dǎo)致它們喪失基本的療效。但是最近，生物學(xué)家們研究了1萬多種新抗生素的組合，發(fā)現(xiàn)有些4-5種抗生素的聯(lián)用能有效對抗耐藥細菌。

加州大學(xué)洛杉磯分校的生物學(xué)家團隊研究了抗生素的一系列高級組合用藥，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在四種藥物的組合中，有1,676個組合表現(xiàn)優(yōu)于預(yù)期，在五種藥物的組合中，則有6,443個組合比預(yù)期更有效。這一發(fā)現(xiàn)，可能會顛覆人們對多種抗生素組合用藥的認知。該成果發(fā)表于9月3日的《nature partner journals: Systems Biology and Applications》雜志上。

該文章的通訊作者，加州大學(xué)洛杉磯分校生態(tài)與進化生物學(xué)教授Van M. Savage說：“當我們增加聯(lián)合用藥的數(shù)量時，我對實驗的結(jié)果感到非常震驚。人們認為他們已經(jīng)知道了各種組合中的抗生素會如何相互作用，但實際上并非如此。”

Van M. Savage教授

通過使用8種抗生素，該團隊分析了每種可能的四種和五種藥物的組合，包括一些藥物劑量變化的組合對致病性大腸桿菌的作用，總共18,278種。一些四種和五種藥物的組合至少部分有效，因為不同藥物靶向大腸桿菌的機制并不相同。Savage教授說：“有些藥物攻擊細胞壁，有些藥物攻擊細胞內(nèi)的DNA，這就像進攻一個堡壘，結(jié)合不同的攻擊方法可能比單一方法更有效。”

8種抗生素的作用機制

“雖然也有少量組合的效果不如預(yù)期，但整體產(chǎn)生的效果一般比各部分效果的總和要好，正如我們經(jīng)常在棒球或籃球隊看到的那樣。一個有凝聚力的隊伍，通過良好的團隊協(xié)作，往往可以擊敗那些NBA超級巨星效力的球隊。”該文章的共同通訊作者Pamela J. Yeh教授補充說，“盡管結(jié)果遠超出預(yù)期，但這些藥物組合僅在實驗室環(huán)境中進行了測試，至少還需要長達數(shù)年的研究，才可能被評估為可行的治療方法。”

美國國立衛(wèi)生研究院臨床創(chuàng)新部主任Michael Kurilla認為，耐藥細菌的出現(xiàn)可能會使抗感染治療遭遇“至暗時刻”。而這項研究證明了抗生素高級組合用藥的前景遠超預(yù)期，會吸引更多科研人員參與到抗生素的高級組合用藥測試，是保護人類健康的重要一步。

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