Gilead與Galapagos的新藥Filgotinib應(yīng)用于強(qiáng)直性脊柱炎二期臨床成功

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作者：佑怡來(lái)源：CPhI制藥在線

2018-09-10

2018年9月6日，Gilead 和Galapagos宣布其強(qiáng)直性脊柱炎新藥Filgotinib二期臨床試驗(yàn)達(dá)到主要預(yù)期終點(diǎn)，主要針對(duì)患有中、重度強(qiáng)直性脊柱炎成年患者。除了強(qiáng)直性脊柱炎外，F(xiàn)ilgotinib同時(shí)也在推進(jìn)用于克羅恩氏病、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療，目前已進(jìn)入到三期臨床階段。

Filgotinib結(jié)構(gòu)

圖一 Filgotinib結(jié)構(gòu)

2018年9月6日，Gilead 和Galapagos宣布其強(qiáng)直性脊柱炎新藥Filgotinib二期臨床試驗(yàn)達(dá)到主要預(yù)期終點(diǎn)，主要針對(duì)患有中、重度強(qiáng)直性脊柱炎成年患者。Filgotinib是一款處于研發(fā)階段的Janus激酶亞型1（JAK1）選擇性抑制劑，此次臨床試驗(yàn)一共招募了116名志愿者，分別以1:1的比例給予每日一次200 mg的Filgotinib或安慰劑。在為期12個(gè)星期的治療中，相比對(duì)照組，F(xiàn)ilgotinib表現(xiàn)出了明顯的治療效果。除了強(qiáng)直性脊柱炎外，F(xiàn)ilgotinib同時(shí)也在推進(jìn)用于克羅恩氏病、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療，目前已進(jìn)入到三期臨床階段。

關(guān)于Gilead- Galapagos

Galapagos公司創(chuàng)建于1999年，是一家總部位于比利時(shí)梅赫倫的藥物研發(fā)公司，專(zhuān)注于新型作用模式藥物的開(kāi)發(fā)，目前其研發(fā)管線中已有多個(gè)藥物進(jìn)入到三期臨床階段，包括囊泡性纖維癥、炎癥、纖維化等眾多疾病領(lǐng)域。Filgotinib (GLPG0634)是Galapagos和Gilead共同開(kāi)發(fā)的一款在炎癥類(lèi)疾病中應(yīng)用的藥物。

關(guān)于強(qiáng)制性脊柱炎

圖二強(qiáng)直性脊柱炎發(fā)展歷程

強(qiáng)直性脊柱炎是以骶髂關(guān)節(jié)和脊柱附著點(diǎn)炎癥為主要癥狀的疾病，可引發(fā)異常免疫應(yīng)答，屬風(fēng)濕病范疇，病因尚不明確，是以脊柱為主要病變部位的慢性病，累及骶髂關(guān)節(jié)，引起脊柱強(qiáng)直和纖維化，病程演化漫長(zhǎng)，會(huì)逐漸引發(fā)關(guān)節(jié)畸形、身體功能喪失甚至殘疾，被稱(chēng)為"不死的癌癥"。對(duì)于此病，常用非甾體類(lèi)抗炎藥進(jìn)行治療，此外也可以采用生物制劑，如修美樂(lè)等，但是價(jià)格高昂，一般家庭很難承受，因此急需一種方便、可靠、廉價(jià)的治療藥物。

在中國(guó)，強(qiáng)直性脊柱炎還沒(méi)有一個(gè)非常全面的流行病學(xué)資料，根據(jù)僅有的資料推測(cè)，患病率大約在0.2%~0.3%，也就是說(shuō)，在我國(guó)將近有四百萬(wàn)到五百萬(wàn)的強(qiáng)直性脊柱炎患者，從發(fā)病到確診強(qiáng)直性脊柱炎，中間要?dú)v時(shí)四年的時(shí)間，大部分患者是誤診了四年以上才被確診。

強(qiáng)直性脊柱炎患病群體主要是青壯年男性，患病年齡的高峰期是25~35歲，男女患病比例大約是9：1，比較"知名"的患者如蔡少芬、周杰倫、張嘉譯等。當(dāng)年輕的男性出現(xiàn)腰背疼痛、晚上疼痛加重、早上起床活動(dòng)后疼痛能減輕，或者感覺(jué)屁股一直很疼，都要特別當(dāng)心，需到風(fēng)濕免疫科來(lái)確診是否得了強(qiáng)直性脊柱炎，不能簡(jiǎn)單的認(rèn)為是勞累所致的腰酸背痛或腰肌勞損。值得注意的是強(qiáng)直性脊柱炎是不能根治的，只能通過(guò)藥物治療緩解疾病進(jìn)程，提高患者生活質(zhì)量。

目前常見(jiàn)應(yīng)用于強(qiáng)制性脊柱炎的藥物主要有非甾體類(lèi)抗炎藥，如布洛芬、阿司匹林等；腎上腺皮質(zhì)激素，如強(qiáng)的松、地塞米松等；生物制劑，如益賽普、阿達(dá)木單抗等，此類(lèi)藥物價(jià)格高昂，但是效果相比上述兩種更佳，且副作用相對(duì)較小，在接受藥物治療的同時(shí)，患者應(yīng)保持適當(dāng)強(qiáng)度的鍛煉，可保持脊柱的生理彎曲，防止畸形。對(duì)于嚴(yán)重關(guān)節(jié)、脊柱變形的患者，還可采取手術(shù)的方式。

展望

Filgotinib應(yīng)用強(qiáng)直性脊柱炎二期臨床的成功，代表了該病的一種新的可能治療途徑，其通過(guò)抑制JAK1激酶，達(dá)到抗炎作用，而傳統(tǒng)的非甾體類(lèi)抗炎主要通過(guò)抑制前列腺素的合成達(dá)到抗炎鎮(zhèn)痛效用，甾體類(lèi)抗炎藥作為一種激素，副作用較大，不易長(zhǎng)期服用，而生物制劑價(jià)格高昂，一般家庭難以承擔(dān)，F(xiàn)ilgotinib二期臨床的成功，對(duì)于強(qiáng)直性脊柱炎的治療，具有重大意義。

筆者簡(jiǎn)介：佑怡，制藥行業(yè)從業(yè)者，專(zhuān)注小分子藥物研發(fā)動(dòng)態(tài)，剖析政策風(fēng)向，匯天下藥事，議藥界風(fēng)云。

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