因數(shù)據(jù)不充分，F(xiàn)DA拒絕GSK哮喘藥Nucala作為COPD的附加治療！

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作者：知行來源：CPhI制藥在線

2018-09-10

2018年9月7日，葛蘭素史克（GSK）發(fā)表聲明：FDA拒絕Nucala作為慢性阻塞性肺病（COPD）的附加治療，F(xiàn)DA認(rèn)為缺乏足夠的數(shù)據(jù)證明Nucala的療效以及表征最有可能從這種靶向生物療法中受益的患者群體。

2018年9月7日，葛蘭素史克（GSK）發(fā)表聲明：FDA拒絕Nucala作為慢性阻塞性肺?。?strong>COPD）的附加治療，F(xiàn)DA認(rèn)為缺乏足夠的數(shù)據(jù)證明Nucala的療效以及表征最有可能從這種靶向生物療法中受益的患者群體。

Nucala

Nucala（圖片來源于網(wǎng)絡(luò)）

Nucala（Mepolizumab，美泊利單抗）是由GSK開發(fā)的一種全人源化單克隆抗體，也是全球上市的首個(gè)靶向IL-5的生物療法，該藥于2015年底獲FDA批準(zhǔn)治療重度嗜酸性粒細(xì)胞哮喘，并于2017年12月獲FDA批準(zhǔn)治療嗜酸性肉芽腫血管炎（EGPA）。通過靶向結(jié)合IL-5，Nucala能夠抑制IL-5與嗜酸性粒細(xì)胞表面受體的結(jié)合作用，降低血液、組織、痰液中嗜酸性粒細(xì)胞水平，從而減少嗜酸性粒細(xì)胞所介導(dǎo)的炎癥，緩解哮喘病情。

呼吸疾病領(lǐng)域一直是GSK的主攻方向及優(yōu)勢(shì)，2017年GSK處方藥銷售額中呼吸領(lǐng)域用藥占比40.5%，其次是HIV占比25.2%。在GSK鞏固哮喘市場(chǎng)的同時(shí)，也將目光投向COPD患者，Nucala就是這樣的發(fā)展方向。

2017年11月，GSK向FDA遞交了Nucala作為吸入性皮質(zhì)類固醇維持方案的附加療法治療嗜酸性粒細(xì)胞性COPD的新適應(yīng)癥申請(qǐng)，其sBLA的數(shù)據(jù)依據(jù)是兩項(xiàng)臨床III期研究：MEA117106和MEA117113，其主要終點(diǎn)均為52周中重度COPD惡化的發(fā)生率。

2108年7月，F(xiàn)DA肺變態(tài)反應(yīng)藥物咨詢委員會(huì)（PADAC）對(duì)GSK遞交的數(shù)據(jù)進(jìn)行了討論，以3票贊成、16票反對(duì)的投票結(jié)果認(rèn)為Nucala的風(fēng)險(xiǎn)效益不足以支持其批準(zhǔn)，PADAC建議GSK提供進(jìn)一步的數(shù)據(jù)來表征最有可能從這種靶向生物療法中受益的患者群體。

在僅有的兩項(xiàng)III期臨床研究中，MEA117106抵達(dá)主要終點(diǎn)，而MEA117113并沒有達(dá)到主要終點(diǎn)。PADAC提到，對(duì)于某些關(guān)鍵次要終點(diǎn)，例如發(fā)生首次中度至重度COPD急性加重的時(shí)間在數(shù)值上僅顯示出有利于Nucala的趨勢(shì)，然而在重度COPD急性加重率、FEV1、SGRQ方面，100mg劑量Nucala與安慰劑相比并沒有表現(xiàn)出一致的臨床意義上的差異。

2018年9月7日，在一份簡(jiǎn)短的聲明中GSK宣布"該完整答復(fù)函表明需要更多的臨床數(shù)據(jù)以支持Nucala的申請(qǐng)，GSK將會(huì)與FDA緊密合作決定sBLA的下一步方向。"也就是說，F(xiàn)DA正式拒絕Nucala作為COPD附加治療的申請(qǐng)，認(rèn)為缺乏足夠的數(shù)據(jù)證明Nucala的療效以及表征最有可能從這種靶向生物療法中受益的患者群體。

此前的PADAC的決議中，委員會(huì)就上述兩項(xiàng)臨床III期研究的設(shè)計(jì)上就有些疑問，GSK沒有收集患者的基線哮喘病史，而這可能會(huì)影響研究結(jié)果，特別是考慮到Nucala已獲批治療嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘；如果沒有采集基線哮喘病史，GSK又如何正確地定義Nucala的COPD患者群體？值得注意的是，PADAC的意見在FDA做出最終審查決定時(shí)具有舉足輕重的作用。

在提及GSK收到的回函時(shí)，一位FDA的員工說到，"由于對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞性COPD定義缺乏共識(shí)，如何定義Nucala受益患者群體具有更大的挑戰(zhàn)。"

GSK并不是第一個(gè)治療嗜酸性粒細(xì)胞性COPD中受挫的公司，2018年5月，阿斯利康（AstraZeneca）宣布其哮喘藥物Fasenra（第三款上市的IL-5抑制劑類抗炎藥）在第二項(xiàng)COPD III期臨床試驗(yàn)中遭遇失敗，未能達(dá)到使COPD病情加重實(shí)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義顯著降低的主要終點(diǎn)，隨后阿斯利康撤回Fasenra作為COPD附加治療的申請(qǐng)。梯瓦（Teva）的Cinqaero是與Nucala、Fasenra類似的IL-5抑制劑，目前梯瓦還沒有將Cinqaero轉(zhuǎn)向治療COPD的意圖。另外，但通過靶向IL-5通過治療COPD在FDA的記錄中還沒有成功申請(qǐng)的臨床項(xiàng)目先例，可見嗜酸性粒細(xì)胞性COPD是一個(gè)硬骨頭。

參考來源：

1. The pain won't stop. GSK ends the week with a slapdown on its Nucala application for COPD；

2. GSK's pitch for Nucala in COPD turned down by FDA；

3. GSK receives complete response letter from US FDA for use of mepolizumab in COPD patients。

作者簡(jiǎn)介：知行，生物化工碩士，從事細(xì)胞培養(yǎng)方面的研究。工作之余密切關(guān)注國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥行業(yè)動(dòng)態(tài)以及研究進(jìn)展，用簡(jiǎn)單的語(yǔ)言講述不簡(jiǎn)單的未來，一個(gè)不斷前行的醫(yī)藥人。

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