GLP-1激動劑競爭激烈：無心血管獲益的降糖藥難占領(lǐng)市場

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來源：新浪醫(yī)藥

2018-09-05

?日前，禮來宣布其糖尿病藥物Trulicity（dulaglutide，杜拉魯肽）的臨床III期試驗Rewind將在年底前完成，該試驗結(jié)果還將與其他降糖藥物進行對比，除了檢查降糖效果之外，還會檢查患者心臟并發(fā)癥的改善情況。

日前，禮來宣布其糖尿病藥物Trulicity（dulaglutide，杜拉魯肽）的臨床III期試驗Rewind將在年底前完成，該試驗結(jié)果還將與其他降糖藥物進行對比，除了檢查降糖效果之外，還會檢查患者心臟并發(fā)癥的改善情況。

如今，糖尿病藥物必須對患者的心血管功能有所改善，才能在市場上站穩(wěn)一席之位了。勃林格殷格翰/禮來Jardiance（empagliflozin，恩格列凈）和諾和諾德Victoza（liraglutude，利拉魯肽）已經(jīng)確立了這一標準，醫(yī)學界也越來越認識到大多數(shù)糖尿病患者是死于心臟相關(guān)的并發(fā)癥，而并不是血糖升高。禮來糖尿病藥物Trulicity的Rewind試驗結(jié)果似乎要顯示出改善心血管死亡、心臟病發(fā)作和中風的發(fā)病風險，才能在同樣是GLP-1激動劑的競爭對手Victoza前維持其優(yōu)勢。由于作用機制一致，外界認為每周一次的Trulicity也會有類似的心血管獲益。

Trulicity是一種胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑（RA），這是糖尿病藥物中備受矚目的一類藥物。GLP-1 RA不是胰島素，而是一類新型的胰島素促分泌制劑，其作用機制與天然激素GLP-1類似，促進患者進食時機體自身胰島素的分泌，具有降糖效果強、低血糖風險較低效果，同時具有減肥效果和使心血管獲益的優(yōu)勢。外界人士對禮來Trulicity會產(chǎn)生心血管獲益的積極實驗結(jié)果表示了信心。血糖水平異常與心臟的血管和神經(jīng)損害有關(guān)，這也直接導致了糖尿病患者發(fā)生心臟病。Victoza的Leader試驗和SGLT2抑制劑Jardiance的Empa-Reg Outcome試驗均支持長期血糖控制將改善心血管結(jié)果的這一假設(shè)。

但Trulicity的試驗也可能會受迫于糖尿病患者的個體差異而導致結(jié)果欠佳。例如，強生公司的SGLT2抑制劑Invokana在Canvas試驗中顯示，雖然服藥后心血管事件的風險降低，但下肢截肢的風險增加，因此在這種大型臨床試驗中存在發(fā)現(xiàn)先前未檢測到的安全信號的危險。

競爭對手

目前，Rewind臨床研究招募了9,900名患有心血管事件風險較高的糖尿病患者，這些患者被定義為發(fā)病過、出現(xiàn)疾病證據(jù)或至少有兩個風險因素的患者。他們將隨機接受Trulicity或安慰劑治療。該試驗預計將在2018年第四季度結(jié)束，主要分析患者心血管死亡、非致命性心肌梗死或非致命性中風的綜合效果。

競爭對手Victoza是同類產(chǎn)品中最暢銷的一種，但由于需要每天用藥，因此每周一次的Trulicity一直在快速搶占市場。然而，能夠在心血管方面獲益一直是Victoza的優(yōu)勢。2016年公布的Leader試驗結(jié)果，使得諾和諾德能夠?qū)⑿难苁录L險降低13％的數(shù)據(jù)添加到產(chǎn)品標簽中。在Leader試驗中，復合終點是對心血管死亡的益處，而對非致命性心肌梗塞或中風沒有影響。此次Rewind試驗的復合終點將顯示對所有三個部分的重要性，如果結(jié)果積極，患者會更傾向于Trulicity。

禮來的Rewind試驗也是為了更好地應(yīng)對諾和諾德每周一次注射的GLP-1產(chǎn)品Ozempic和具有Ozempic活性成分的每日口服GLP-1產(chǎn)品semaglutide（索馬魯肽）的挑戰(zhàn)。Ozempic此前進行了較小的心血管結(jié)局試驗，結(jié)果僅表明沒有增加死亡、中風或心臟病發(fā)作的風險，但沒有顯示心血管益處。有趣的是，諾和諾德已表示，希望于明年開始口服Ozempic的心血管影響試驗，希望可以證明該藥物改善心血管風險的能力。2017年，諾和諾德研究人員對比了兩種劑量Semaglutide和Trulicity的治療效果：0.5mg和1.0mg vs. 0.75mg和1.50mh。以A1C的平均基線8.2％為準，兩種劑量的Semaglutide組數(shù)值分別為1.5％和1.8％，而Trulicity為1.1％和1.4％。這也證明了與禮來相比，諾和諾德藥物的治療效果明顯較好。

外界人士認為，如果禮來此次試驗沒有達到心血管獲益，可能會削弱Trulicity未來銷售的增長前景。

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