賽諾菲納米抗體Cablivi獲歐盟批準(zhǔn) 成全球紫癜治療藥

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來源：新浪醫(yī)藥

2018-09-05

?法國制藥巨頭賽諾菲納米抗體藥物Cablivi（caplacizumab）近日在歐盟監(jiān)管方面?zhèn)鱽硐灿崱W盟委員會（EC）已批準(zhǔn)該藥物用于獲得性血栓性血小板減少性紫癜（aTTP）成人患者的治療。此次批準(zhǔn)，使Cablivi成為全球獲批的首個納米抗體藥物，同時也是首個專門治療aTTP的藥物。在美國方面，Cablivi已被授予快速通道地位，目前FDA正在對其進行優(yōu)先審查，并將于2019年2月6日做出最終審查決定。

法國制藥巨頭賽諾菲納米抗體藥物Cablivi（caplacizumab）近日在歐盟監(jiān)管方面?zhèn)鱽硐灿?。歐盟委員會（EC）已批準(zhǔn)該藥物用于獲得性血栓性血小板減少性紫癜（aTTP）成人患者的治療。此次批準(zhǔn)，使Cablivi成為全球獲批的首個納米抗體藥物，同時也是首個專門治療aTTP的藥物。在美國方面，Cablivi已被授予快速通道地位，目前FDA正在對其進行優(yōu)先審查，并將于2019年2月6日做出最終審查決定。

aTTP是一種危及生命的、基于自身免疫的凝血障礙，特征是遍布全身的小血管中形成大量的血凝塊，導(dǎo)致嚴(yán)重的血小板減少癥（血小板計數(shù)極低）、微血管病變性溶血性貧血（因溶血性破壞導(dǎo)致紅細胞損失）、組織缺血（部分機體血液供應(yīng)受限）和廣泛的器官損害，尤其是大腦和心臟。盡管接受目前的標(biāo)準(zhǔn)護理方案，包括每日一次的血漿置換術(shù)（PEX）和免疫抑制療法，但患者仍面臨著高風(fēng)險的血栓并發(fā)癥、復(fù)發(fā)和死亡，aTTP發(fā)作仍與高達20%的死亡率相關(guān)，大多數(shù)死亡發(fā)生在診斷后30天內(nèi)。

Cablivi的活性藥物成分為caplacizumab，這是一種強效選擇性雙價抗血管性血友病因子（vWF）納米抗體，于2009年在美國和歐盟被授予孤兒藥地位。caplacizumab能夠阻斷超大vWF多聚體（ULvWF）與血小板的相互作用，因此針對血小板聚集和隨后發(fā)生的微小血凝塊（microclot）的形成和積累具有立竿見影的效果。在aTTP患者中，這種微小血凝塊能導(dǎo)致嚴(yán)重的血小板減少癥、組織缺血和器官功能障礙。藥物的這種瞬間效應(yīng)（immediate effect，即瞬間見效）在拆解潛在疾病進程的同時，還能夠保護aTTP患者出現(xiàn)疾病臨床表現(xiàn)。

Cablivi獲批是基于一項II期臨床研究TITAN和一項III期臨床研究HERCULES的數(shù)據(jù)。這些研究共入組了220例aTTP成人患者，證實了Cablivi聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護理方案（每次一次PEX和免疫抑制療法）治療aTTP的療效和安全性。在III期研究HERCULES中，與安慰劑+標(biāo)準(zhǔn)護理方案相比，Cablivi聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護理方案顯著縮短了血小板計數(shù)應(yīng)答時間（p＜0.01），達到了研究的主要終點。此外，在研究期間，Cablivi聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護理方案也顯著減少了aTTP相關(guān)死亡、aTTP復(fù)發(fā)或至少一次主要血栓栓塞事件（p＜0.0001），并且使整個研究期間aTTP復(fù)發(fā)次數(shù)顯著降低（p＜0.001）。重要的是，與安慰劑相比，采用Cablivi治療使PEX的使用、重癥監(jiān)護病房（ICU）住院時間、醫(yī)院住院時間實現(xiàn)了臨床意義的減少。安全性方面，在臨床研究中，Cablivi表現(xiàn)出了符合其作用機制的安全性。最常見的不良反應(yīng)為鼻出血、頭痛和牙齦出血。兩項研究中，Cablivi治療組在用藥治療期間沒有發(fā)生死亡報告，而安慰劑組在這兩項研究中分別發(fā)生了2例、3例死亡報告。

英國倫敦大學(xué)學(xué)院醫(yī)院血液學(xué)教授Marie Scully評論稱，aTTP是一種毀滅性的疾病，許多患者接受現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)護理仍然有發(fā)生急性血栓并發(fā)癥的風(fēng)險，包括中風(fēng)和心臟病發(fā)作、疾病復(fù)發(fā)、缺乏治療反應(yīng)及死亡。鑒于Cablivi可以顯著縮短血小板計數(shù)正常化的時間，并誘導(dǎo)臨床意義的復(fù)發(fā)減少，該藥獲批將為歐洲接受標(biāo)準(zhǔn)護理方案的aTTP患者群體提供一種重要的補充。

Cablivi：$48億收購案的核心資產(chǎn)之一，將成為一款“改變游戲規(guī)則”的產(chǎn)品

Cablivi由比利時生物技術(shù)公司Ablynx研制，該公司是納米抗體領(lǐng)域的全球領(lǐng)導(dǎo)者。今年1月底，賽諾菲豪擲48億美元收購Ablynx，獲得了核心產(chǎn)品Cablivi以及呼吸道合胞病毒（RSV）納米抗體ALX-0171，同時還獲得了Ablynx公司極具潛力的納米抗體平臺，其管線中包括8個進入臨床階段的新藥及45個臨床前的新藥候選物，橫跨多個治療領(lǐng)域，包括血液學(xué)、炎癥、傳染病、自身免疫性疾病、腫瘤學(xué)以及免疫腫瘤學(xué)等。

此次收購也反映了自2011年以201億美元收購健贊以來，賽諾菲對罕見病和生物大分子類藥物的持續(xù)看好，尤其是拓展血液病、血液腫瘤學(xué)方面產(chǎn)品管線的決心；Ablynx納米技術(shù)平臺所衍生出的眾多候選藥物將能夠幫助賽諾菲補充其臨床管線資產(chǎn)。

Cablivi是賽諾菲加大罕見病特別是罕見血液病投資方面收獲的首個新產(chǎn)品。今年早些時候，賽諾菲還斥資116億美元收購了Bioverativ，為該公司新增了2款已上市的血友病藥物以及一系列血液疾病管線資產(chǎn)，包括基因組編輯療法和基因療法。

目前，賽諾菲方面還沒有透露Cablivi的價格，但華爾街著名投資銀行杰富瑞（Jefferies）分析師之前已經(jīng)指出，如果價格調(diào)整得當(dāng)，Cablivi在aTTP治療方面將成為一款“改變游戲規(guī)則”的產(chǎn)品，年銷售額將超過5億美元。在收購之前，Ablynx曾預(yù)測Cablivi的峰值銷售有望達到10億美元。據(jù)賽諾菲估計，橫跨美國、歐盟、日本三大醫(yī)藥市場，大約有7500例aTTP患者，該公司已計劃今年晚些時候在首個歐盟國家（可能是德國）推出Cablivi。?

賽諾菲旗下罕見病單元賽諾菲健贊執(zhí)行副總裁兼負責(zé)人Bill Sibold表示，Cablivi的獲批為確診為aTTP的患者帶來了新的希望。到目前為止，這類患者面臨著一種治療選擇極其有限且非常難治的疾病。此次批準(zhǔn)也是我們朝著成為行業(yè)領(lǐng)先罕見血液病公司目標(biāo)所邁出的重要一步，很高興有機會繼續(xù)擴大罕見血液病業(yè)務(wù)，并幫助許多患有嚴(yán)重疾病的患者。

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