恒瑞、正大天晴輪番扔出“重磅藥物”，5個(gè)1類新藥你最看好誰(shuí)？

       2018年2月至今，國(guó)內(nèi)共有35個(gè)新藥獲批生產(chǎn)，其中有5個(gè)為1類新藥，分別為恒瑞醫(yī)藥的艾瑞妮、正大天晴的?？删S、杰華生物的樂復(fù)能、前沿生物的艾可寧以及歌禮藥業(yè)的戈諾衛(wèi)，這5款重磅新藥，哪個(gè)更具爆發(fā)力呢?

       江蘇恒瑞醫(yī)藥馬來(lái)酸吡咯替尼片

       從上市申請(qǐng)到正式獲批僅歷時(shí)10個(gè)月

       8月18日，江蘇恒瑞醫(yī)藥發(fā)布公告稱，公司已收到國(guó)家藥品監(jiān)督管理局核發(fā)的馬來(lái)酸吡咯替尼片(商品名艾瑞妮)的《新藥證書》和《藥品注冊(cè)批件》，公司自主研發(fā)的1類抗乳腺癌新藥通過優(yōu)先審評(píng)程序獲得有條件批準(zhǔn)上市。截至目前，公司在該產(chǎn)品的研發(fā)項(xiàng)目上已投入研發(fā)費(fèi)用約5.56億元。

       吡咯替尼是一種口服的表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)和人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)酪氨酸激酶的雙重抑制劑，最早于2011年5月27日申報(bào)臨床，2018年8月13日，其生產(chǎn)申請(qǐng)審批完畢，批準(zhǔn)生產(chǎn)，成為我國(guó)首個(gè)基于II期臨床研究成果獲得國(guó)家藥監(jiān)局有條件批準(zhǔn)上市的治療實(shí)體瘤的創(chuàng)新藥。據(jù)恒瑞醫(yī)藥公告，該產(chǎn)品從上市申請(qǐng)到正式獲批僅歷時(shí)10個(gè)月。

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)全球藥物研發(fā)庫(kù)數(shù)據(jù)，目前已上市的吡咯替尼同靶點(diǎn)小分子藥物有葛蘭素史克的甲苯磺酸拉帕替尼片(商品名泰立沙)、勃林格殷格翰的馬來(lái)酸阿法替尼片(商品名吉泰瑞)以及Puma Biotechnology,Inc.的來(lái)那替尼片(商品名Nerlynx)。

       泰立沙由葛蘭素史克研發(fā)，最早于2007年3月獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，該產(chǎn)品是全球首個(gè)上市的EGFR/ERBB2抑制劑，在國(guó)內(nèi)已獲批上市，2017年在中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端泰立沙的銷售額為5563萬(wàn)元，同比去年增長(zhǎng)106.07%。

       吉泰瑞由勃林格殷格翰研發(fā)，最早于2013年7月獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，2017年3月，該產(chǎn)品獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)進(jìn)入中國(guó)，2017年在中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端吉泰瑞的銷售額為51萬(wàn)元。

       Nerlynx由Puma Biotechnology,Inc.研發(fā)，于2017年7月獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，用于已完成標(biāo)準(zhǔn)曲妥珠單抗(商品名赫賽汀)輔助治療，疾病未進(jìn)展但存在高危因素的乳腺癌患者，是首個(gè)經(jīng)FDA批準(zhǔn)的“強(qiáng)化輔助治療”用藥，該產(chǎn)品目前還未在國(guó)內(nèi)上市。

       歌禮達(dá)諾瑞韋鈉片

       國(guó)內(nèi)首個(gè)本土原研丙肝1類新藥

       6月13日，歌禮在官網(wǎng)宣布，公司自主研發(fā)的國(guó)內(nèi)首個(gè)本土原研丙肝1類新藥達(dá)諾瑞韋鈉片(又稱丹諾瑞韋鈉片，商品名戈諾衛(wèi))獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市。

       達(dá)諾瑞韋是歌禮開發(fā)的具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新一代NS3/4A蛋白酶抑制劑，在中國(guó)大陸地區(qū)完成的III期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，經(jīng)過12周治療，在基因1型非肝硬化患者中治愈率(SVR12)達(dá)97%;在基因4型非肝硬化患者中的治愈率達(dá)。

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)全球藥物研發(fā)庫(kù)數(shù)據(jù)，目前全球已上市的NS3/4A蛋白酶抑制劑包括強(qiáng)生的西美瑞韋、默沙東的波西普韋、施貴寶的阿那匹韋等，這些產(chǎn)品還未在國(guó)內(nèi)上市。從NS3/4A蛋白酶抑制劑全球研發(fā)進(jìn)程看，Trek Therapeutics PBC的法達(dá)瑞韋已處于臨床III期階段，諾華的維盧瑞韋、太景生物科技的伏拉瑞韋等均處于臨床II期階段。

       除了已經(jīng)獲批的戈諾衛(wèi)，歌禮開發(fā)的另一款抗丙肝1類新藥拉維達(dá)韋(新一代全基因型NS5A抑制劑)也已完成II/III期臨床研究，目前已提交上市申請(qǐng)。臨床研究表明，拉維達(dá)韋聯(lián)合戈諾衛(wèi)組成的首個(gè)中國(guó)原研全口服無(wú)干擾素方案，在基因1型非肝硬化患者中治愈率(SVR12)達(dá)99%，且針對(duì)基線發(fā)生NS5A耐藥突變的患者，實(shí)現(xiàn)SVR12。

       前沿生物注射用艾博衛(wèi)泰

       全球首個(gè)長(zhǎng)效抗艾滋病新藥

       6月5日，前沿生物在官網(wǎng)宣布，公司自主研發(fā)的國(guó)家1類新藥注射用艾博衛(wèi)泰(商品名艾可寧)獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市。艾可寧是全球第一個(gè)長(zhǎng)效HIV-1融合抑制劑、中國(guó)第一個(gè)原創(chuàng)抗艾新藥，擁有全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)。

       艾博衛(wèi)泰是一種全新的長(zhǎng)效HIV-1融合抑制劑，隸屬于gp41抑制劑，它適用于與其它抗反轉(zhuǎn)錄病毒 藥物聯(lián)合使用，治療已接受過抗病毒 藥物治療的HIV-1感染者。新分子作用機(jī)制使其對(duì)主要流行的HIV-1病毒以及耐藥病毒均有效，長(zhǎng)效注射給藥方式是目前口服藥治療方案的一個(gè)重要補(bǔ)充和提升。

       臨床Ⅲ期試驗(yàn)中期數(shù)據(jù)顯示，每周注射一次艾可寧聯(lián)合洛匹那韋/利托那韋(二藥組合，試驗(yàn)組)治療“一線配方治療失敗的HIV-1感染者”，其療效與WHO推薦的二線配方(三藥組合，對(duì)照組)相當(dāng)或更優(yōu)，與含有替諾福韋的對(duì)照組相比顯示出有統(tǒng)計(jì)意義的更優(yōu)腎 臟安全性。

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)全球藥物研發(fā)庫(kù)，目前全球市場(chǎng)上，同屬于gp41抑制劑的抗艾滋病藥物，羅氏的恩夫韋肽已經(jīng)上市，只是目前還未進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，Immunotech Laboratories Inc的ITV-1已提交上市申請(qǐng)，距離獲批上市指日可待。

       正大天晴鹽酸安羅替尼膠囊

       填補(bǔ)非小細(xì)胞肺癌三線治療的空白

       5月10日，中國(guó)生物制藥發(fā)布公告稱，其附屬公司正大天晴藥業(yè)自主研發(fā)的抗腫瘤1類化藥鹽酸安羅替尼膠囊(商品名?？删S)獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的《新藥證書》和《藥品注冊(cè)批件》，這標(biāo)志著備受關(guān)注的中國(guó)腫瘤領(lǐng)域原研創(chuàng)新藥獲批上市。

       安羅替尼是由正大天晴自主研發(fā)的1類新藥，也是迄今為止投入最多的抗癌藥。它是一種新型小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，能有效作用于VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等靶點(diǎn)，具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長(zhǎng)的雙重作用。

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2017年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端蛋白激酶抑制劑總體市場(chǎng)為86.72億元，同比去年增長(zhǎng)26.92%。在TOP5品牌中，諾華、阿斯利康等國(guó)外企業(yè)占據(jù)主要市場(chǎng)，近幾年來(lái)，隨著國(guó)內(nèi)產(chǎn)品的不斷上市，國(guó)外企業(yè)的市場(chǎng)份額呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，國(guó)內(nèi)企業(yè)奮勇直上，江蘇恒瑞的阿帕替尼于2015年獲批上市，2017年就躋身前三甲，增速十分迅猛。

       臨床試驗(yàn)證實(shí)，安羅替尼對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)有較好的治療效果，此外臨床研究表明，安羅替尼對(duì)軟組織肉瘤、卵巢癌等多個(gè)癌種也有治療效果。據(jù)悉，正大天晴正在積極開展包括美國(guó)在內(nèi)的多中心臨床試驗(yàn)研究，對(duì)多個(gè)癌癥病種的臨床進(jìn)展已經(jīng)進(jìn)入到Ⅱ/Ⅲ期研究，包含有甲狀腺髓樣癌、非小細(xì)胞肺癌肺癌、軟組織肉瘤等。隨著國(guó)外市場(chǎng)的開拓及即將獲批多個(gè)不同的適應(yīng)癥，安羅替尼市場(chǎng)前景可期可待。

       杰華生物重組細(xì)胞因子基因衍生蛋白注射液

       全球首個(gè)第3類乙肝治療藥物

       4月28日，杰華生物在官網(wǎng)宣布，公司已收到國(guó)家藥監(jiān)局核發(fā)的原創(chuàng)生物新藥重組細(xì)胞因子基因衍生蛋白注射液(商品名樂復(fù)能)的《新藥證書》和《藥品注冊(cè)批件》，這意味著杰華生物研發(fā)的第一個(gè)生物新藥經(jīng)過18年漫長(zhǎng)的實(shí)驗(yàn)室研發(fā)測(cè)試、臨床前和臨床研究、國(guó)家藥監(jiān)局的審評(píng)審批，終于獲得批準(zhǔn)上市。

       樂復(fù)能是杰華生物在人體天然免疫調(diào)節(jié)蛋白分子結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上進(jìn)行氨基酸序列系統(tǒng)改造，研發(fā)創(chuàng)造的新型高效人體免疫功能調(diào)節(jié)蛋白分子，通過更高效的調(diào)節(jié)和增強(qiáng)免疫功能，表現(xiàn)出治療病毒疾病、惡性腫瘤和自身免疫性疾病的效果，屬于“免疫治療”藥物。臨床揭盲結(jié)果顯示，經(jīng)樂復(fù)能治療6個(gè)月的乙肝病人，e抗原轉(zhuǎn)陰率(臨床治愈率)達(dá)49.06%，優(yōu)于國(guó)際上目前使用的其他藥品。

       國(guó)家藥典委員會(huì)認(rèn)可樂復(fù)能屬于國(guó)內(nèi)外均沒有出現(xiàn)過的創(chuàng)新生物藥(first in class),證明樂復(fù)能是乙肝治療藥物中，除口服直接抗病毒 藥(核苷類)和干擾素(普通和長(zhǎng)效)兩大類藥物以外，30多年來(lái)研發(fā)成功的第一個(gè)全新種類乙肝治療藥物。

       干擾素(普通干擾素、長(zhǎng)效干擾素)被稱為療效與麻煩同在的“富人藥”，不良反應(yīng)較多和價(jià)格昂貴是限制其使用的兩大瓶頸。因此，口服直接抗病毒 藥在乙肝治療領(lǐng)域處于主導(dǎo)地位，據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前國(guó)內(nèi)上市的治療乙肝的直接抗病毒 藥有5個(gè)，分別為拉米夫定、阿德福韋、恩替卡韋、替比夫定、替諾福韋。

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2017年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端全身抗病毒 藥物總體市場(chǎng)為173.67億元，同比去年增長(zhǎng)8.42%。在全身抗病毒 藥物TOP10產(chǎn)品中，有7個(gè)產(chǎn)品屬于直接抗乙肝病毒 藥物(表5中紅色標(biāo)志部分)，恩替卡韋分散片以28.36%的市場(chǎng)份額位居首位，其在2017年中國(guó)醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端的銷售額為49.24億元，同比去年增長(zhǎng)13.06%，恩替卡韋片則以16.72%的市場(chǎng)份額排位第二。從品牌競(jìng)爭(zhēng)情況看，有7家企業(yè)擁有恩替卡韋分散片的生產(chǎn)批文，正大天晴藥業(yè)所占市場(chǎng)份額，而恩替卡韋片市場(chǎng)被原研廠家施貴寶所占。