LDL膽固醇水平降低35% 降脂組合療法臨床3期結(jié)果積極

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來(lái)源：藥明康德

2018-08-28

近日，總部位于密歇根州安娜堡的Esperion公司宣布，其降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的在研組合藥物180mg bempedoic acid（BA）/10mg ezetimibe(EZE)片劑，在關(guān)鍵3期臨床試驗(yàn)Study 1002-046中取得了積極頂線數(shù)據(jù)。高水平的LDL-C可導(dǎo)致動(dòng)脈內(nèi)壁和上壁的脂肪和膽固醇積聚，稱為動(dòng)脈粥樣硬化。動(dòng)脈粥樣硬化可導(dǎo)致包括心臟病或中風(fēng)在內(nèi)的心血管事件。在美國(guó)，有7800萬(wàn)人（超過(guò)20%的人口）有較高的LDL-C。在歐洲和日本，LDL-C升高的人數(shù)分別達(dá)到有7300萬(wàn)和3000萬(wàn)。美國(guó)約有1300萬(wàn)動(dòng)脈粥樣硬化心血管疾?。ˋSCVD）患者，即便使用耐受劑量的脂質(zhì)修飾療法，仍然有較高水平的LDL-C。這些患者有較高的心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，其中超過(guò)600萬(wàn)的患者需要額外降低近30%的LDL-C水平來(lái)實(shí)現(xiàn)治療目標(biāo)。

Esperion致力于為患者提供每日一次的口服療法來(lái)補(bǔ)充現(xiàn)有療法，以幫助這些患者實(shí)現(xiàn)額外降低LDL-C的目標(biāo)。BA是一款“first-in-class”的ATP檸檬酸裂解酶（ACL）抑制劑，能通過(guò)上調(diào)LDL受體來(lái)降低膽固醇的生物合成，并降低LDL-C水平。而EZE抑制NPC1L1（Niemann-Pick C1-Like 1），降低胃腸道內(nèi)膽固醇的吸收，從而降低膽固醇對(duì)肝臟的輸送。與他汀類藥物相似，BA也降低高敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP），這是一個(gè)與心血管疾病相關(guān)的炎癥的關(guān)鍵標(biāo)志物。

此次公布的結(jié)果來(lái)自一個(gè)為期12周的隨機(jī)、雙盲、平行組、多中心的關(guān)鍵3期試驗(yàn)，旨在評(píng)估180mg BA/10mg EZE的組合片劑，與BA、EZE和安慰劑的單藥治療相比，對(duì)降低LDL-C的有效性和安全性?；颊邽锳SCVD高危人群，和/或Hefh（雜合子家族性高膽固醇血癥患者），以及經(jīng)耐受他汀類藥物治療后仍然有多種危險(xiǎn)因素的ASCVD患者。382名患者被隨機(jī)按2:2:2:1比例分為4組，分別接受BA/EZE組合片劑，單藥10mg BA，單藥10mg EZE，和安慰劑。試驗(yàn)的主要終點(diǎn)為L(zhǎng)DL-C的降低。次要終點(diǎn)包括：hsCRP，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C），總膽固醇（TC）和載脂蛋白B（apoB）的變化，以及安全性和耐受性。

試驗(yàn)結(jié)果顯示：

在治療分析中，BA/EZE組合片劑組治療降低LDL-C 35%（p <0.001），而安慰劑組降低3%，EZE組降低24%，BA組降低20%；

在治療意向分析中，BA/EZE組合片劑組的LDL-C降低32%，而安慰劑組降低3%（p <0.001），EZE組降低21%（p <0.001），BA組降低18%（p <0.001）；

BA/EZE組合片劑組治療降低hsCRP 34%，而安慰劑組增加4%，EZE組降低9%，BA組降低20%;

在一項(xiàng)他汀類藥物不耐受患者的事后分析中，BA/EZE組合片劑組降低LDL-C 43%，安慰劑組降低1%的。

此外，BA/EZE組合片劑顯示出了良好的安全性和耐受性。

Esperion 3期試驗(yàn)執(zhí)行委員會(huì)主席，休斯敦貝勒醫(yī)學(xué)院心臟病學(xué)教授兼主任Christie M. Ballantyne博士表示：“我很高興看到BA/EZE固定劑量組合藥物積極的安全性和耐受性結(jié)果，這些結(jié)果與EZE單藥類似。作為一名每天都需要面對(duì)具有挑戰(zhàn)性患者的醫(yī)生，我們需要給患者更多的治療選擇，降低LDL-C和hsCRP對(duì)于他們來(lái)說(shuō)非常重要。”

“這些BA/EZE組合藥物的關(guān)鍵試驗(yàn)結(jié)果非常引人注目。作為主攻脂質(zhì)管理的公司，Esperion知道，額外降低35%的LDL-C可以幫助超過(guò)600萬(wàn)的ASCVD和/或HeFH患者，在已經(jīng)服用耐受劑量他汀類藥物的情況下，達(dá)到70mg/dL或更低的LDL-C水平，而這對(duì)大多數(shù)患者而言是難以企及的LDL-C目標(biāo)水平?；贑ANTOS標(biāo)準(zhǔn)，hsCRP是降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵標(biāo)志，此次試驗(yàn)達(dá)到的hsCRP降低34%，是真正非比尋常的結(jié)果。Esperion有信心將給醫(yī)生們提供迫切需要的治療選擇。這一組合藥物可以幫助超過(guò)1200萬(wàn)已服用耐受劑量他汀類藥物，但是LDL-C水平依然很高的美國(guó)患者，讓他們方便且經(jīng)濟(jì)有效地降低LDL-C水平。”

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