《黃土高坡》曲作者蘇越去世，低存活率映射膽囊癌藥物開發(fā)的疲乏

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作者：木子來源：CPhI制藥在線

2018-08-27

近日，《黃土高坡》曲作者、著名音樂人蘇越因換膽囊癌不幸離世，享年63歲。在醫(yī)藥界，除了哀悼這樣一位音樂巨匠，其所患疾病--膽囊癌也備受關(guān)注。我們不得不承認(rèn)，多年來我們對膽囊癌治療藥物開發(fā)并不樂觀。

《黃土高坡》曲作者蘇越去世

近日，《黃土高坡》曲作者、著名音樂人蘇越因患膽囊癌不幸離世，享年63歲。在醫(yī)藥界，除了哀悼這樣一位音樂巨匠，其所患疾病--膽囊癌也備受關(guān)注。我們不得不承認(rèn)，多年來我們對膽囊癌治療藥物開發(fā)并不樂觀。下面讓我們一起來看一看。

一．關(guān)于蘇越：傳奇一生

"我家住在黃土高坡，大風(fēng)從坡上刮過，不管是西北風(fēng)還是東南風(fēng)，都是我的歌，我的歌……"，這首《黃土高坡》對于我們來說應(yīng)該是耳熟能詳、朗朗上口。但對其曲作者蘇越可能并不是非常熟悉。蘇越1955年生于北京，其真正的音樂生涯開始于考入總政歌舞團(tuán)《血染的風(fēng)采》《黃土高坡》等著名歌曲就出自其手。蘇越曾于1987年留學(xué)日本，回國后致力于我國音樂發(fā)展，捧紅過多位歌手。

提及蘇越，不得不提的還有其愛人--87版《紅樓夢》中晴雯的飾演者安雯（原名張靜林）。同樣是一位不平凡的人物，安雯常提及自己很幸運地遇到了自己心愛的人--蘇越，盡管蘇越曾因公司經(jīng)營不善遇上官司甚至入獄，但安雯從來不離不棄，甚至為蘇越復(fù)出演出。在蘇越離世后，安雯發(fā)文道："今生至此緣了，愛過無悔無求！永別了，蘇越！帶著我對你的愛好好地走吧……"，安雯對蘇越的愛可見一斑，這或許也算是一段佳話。

二．關(guān)于膽囊癌及其治療：現(xiàn)狀堪憂

膽囊癌是膽道系統(tǒng)最常見惡性腫瘤，位居膽囊惡性腫瘤首位。雖然原發(fā)性膽囊癌臨床上較為少見，在我國僅占所有癌總數(shù)的1%左右。但該疾病預(yù)后效果不佳，每年全球發(fā)病率約為2.2/10萬人，死亡率卻高達(dá)1.7/10萬人。近年來，膽囊癌的發(fā)病率呈現(xiàn)出遞增趨勢，但5年存活率卻一直處于5%的低水平。

我們不得不承認(rèn)，這些低存活率等數(shù)據(jù)背后映射出來的是膽囊癌治療效果不令人滿意。對于膽囊癌，目前手術(shù)是唯一有效治療方法，但僅限于早期未轉(zhuǎn)移的膽囊癌。但問題是，膽囊癌早期一般無特異癥狀，隱蔽性極強，臨床上大多診斷出來的膽囊癌病例大多（八成以上）已經(jīng)到了中晚期，失去了手術(shù)時間。而對于膽囊癌的藥物治療，多年來一直未取得實質(zhì)性的突破，各種藥物研發(fā)大多也是無果或者進(jìn)展緩慢，下一部分我們對此問題再做系統(tǒng)闡述。

三．關(guān)于膽囊癌的藥物開發(fā)：疲乏之態(tài)仍需改善

對于膽囊癌的治療，最初人們嘗試過很多化療藥物，但遺憾的是，最然替吉奧等一些化療藥物對少部分病例有效，但總體效果不佳。而且，目前尚未開發(fā)出特異性針對膽囊癌的化療藥物，臨床上普遍使用的順鉑、表柔比星、5-氟尿嘧啶（5-FU）等化療藥物的效果也無法達(dá)到令人滿意的療效。

近年來，分子靶向治療技術(shù)進(jìn)展迅猛，相比于傳統(tǒng)藥物具有特異性強、副作用小、耐藥少等諸多優(yōu)點，給各類疾病治療尤其是各類腫瘤疾病的治療狀況帶來了巨大的改善。同樣，靶向藥物也成了膽囊癌這種難治之癥的新的治療希望。但依舊令人遺憾的是，F(xiàn)DA等藥監(jiān)部門曾批準(zhǔn)多個針對膽囊癌的靶向藥物臨床試驗，無一顯示有明顯療效，包括吉非替尼、拉帕尼替、曲妥珠單抗等。

對于由于已經(jīng)轉(zhuǎn)移等原因而不能使用手術(shù)切除的膽囊癌，普遍使用的治療手段是吉西他濱聯(lián)合順鉑化療，或是使用氟尿嘧啶化療；但這兩種化療方式下患者的中位生存期均低于一年，效果不容樂觀。目前，很多臨床試驗在嘗試吉西他濱與其他靶向藥物（比如索拉非尼、貝伐單抗）聯(lián)合治療膽囊癌，雖然在一些病例上取得了一定效果，但總體收效甚微，難以達(dá)到推廣使用的標(biāo)準(zhǔn)。如今，膽囊癌的5年存活率依舊極低，而且治療效果在近20年來并未有顯著改善，該疾病藥物開發(fā)疲乏之態(tài)亟待改善。

小結(jié)

著名音樂人蘇越的去世喚起了我們對膽囊癌這一發(fā)病率雖低、但危害性極大的疾病藥物開發(fā)現(xiàn)狀的認(rèn)識。從藥物開發(fā)層面上來看，靶向藥物當(dāng)是人類克服膽囊癌的不二選擇，但目前膽囊癌靶向藥物開發(fā)進(jìn)展緩慢，主要有兩點原因：1.對膽囊癌發(fā)病分子機制尚未明了，對于該疾病的相關(guān)靶點研究并不深入；2.膽囊癌發(fā)病率較低，特定范圍內(nèi)病例數(shù)少，難以建立靶向藥物臨床隨機對照研究所需要的大樣本。值得慶幸的是，目前各國對罕見病的重視程度達(dá)到了空前的高度，膽囊癌作為一種罕見病，其藥物開發(fā)也受到了諸多政策扶持，但愿在政策的激勵之下，膽囊癌藥物開發(fā)能夠改變疲乏之態(tài)，早日讓患者用上效果更好的藥物，真正改變膽囊癌的治療現(xiàn)狀。

作者簡介：木子，藥學(xué)碩士，生物制藥專業(yè)，長期從事新藥研發(fā)，長期關(guān)注剖析國內(nèi)外藥物市場動態(tài)，擅長生物藥物及小分子藥物研發(fā)。

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