淺析ANDA與 505(b)(2)

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作者：Ms.Modern 來(lái)源：藥渡頭條

2018-08-23

505(b)(2)、ANDA各有優(yōu)勢(shì)和短板：505(b)(2)除了有下列優(yōu)勢(shì)外，它沒(méi)有505(b)(1)的加速審批機(jī)會(huì)，而ANDA則通常會(huì)面臨著較嚴(yán)重的價(jià)格和市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。

目前FDA新藥申請(qǐng)主要分為3種形式：505(b)(1)、505(b)(2)和505(j)，其區(qū)別可參見(jiàn)下表1.

目前FDA新藥申請(qǐng)的3種形式

505(b)(1)和505(b)(2)被稱(chēng)為新藥申請(qǐng)(NDA, new drug application)，而505(j)則被稱(chēng)為簡(jiǎn)略新藥申請(qǐng)(ANDA, abbreviated new drug application)，即仿制藥。

NDAs和ANDAs分類(lèi)

505(b)(1)：即獨(dú)立NDA（stand-alone NDA），申請(qǐng)者提交的新藥是基于FD&C505(b)(1)途徑進(jìn)行申報(bào)的，并經(jīng)過(guò)505(C)獲得批準(zhǔn)。它的特點(diǎn)是其申請(qǐng)資料中需包括完整的安全性和有效性研究報(bào)告，且這些報(bào)告均來(lái)自于申請(qǐng)者或者申請(qǐng)者有使用它的權(quán)利。

505(b)(2)：從表1 中可看出，基于505(b)(2)申請(qǐng)的也為新藥申請(qǐng)NDA，它的申請(qǐng)資料中也需包括完整的安全性和有效性研究報(bào)告，但這些報(bào)告中部分信息并非申請(qǐng)者進(jìn)行研究而獲得的（即這些信息不是全部來(lái)自于申請(qǐng)者），申請(qǐng)者也沒(méi)有引用它的權(quán)利。這些資料可來(lái)源于權(quán)威的文獻(xiàn)或FDA發(fā)布的資料

ANDA：ANDA的申請(qǐng)即為“復(fù)制”一個(gè)已被批準(zhǔn)上市的產(chǎn)品。其中，這里的“復(fù)制”是指其與該上市藥品具有相同的活性成分、劑型、規(guī)格、服用方式及適應(yīng)癥等。這類(lèi)申請(qǐng)可不用提交完整的安全性和有效性研究報(bào)告，取而代之的為生物等效性試驗(yàn)BE。

請(qǐng)?jiān)感訟NDA：請(qǐng)?jiān)感訟NDA是一種特殊的ANDA申報(bào)形式，是在RLD某些方面（如劑型、服用方式、規(guī)格或活性成分）進(jìn)行改變的ANDA申請(qǐng)，這類(lèi)申請(qǐng)也可不用提交完整的安全性和有效性研究報(bào)告。需注意的是，請(qǐng)?jiān)感訟NDA申請(qǐng)者需向FDA遞交“公民請(qǐng)?jiān)笗?shū)(citizenpetition)”進(jìn)行適用性請(qǐng)?jiān)福現(xiàn)DA則會(huì)在90天的時(shí)間回應(yīng)這類(lèi)請(qǐng)?jiān)福?span style="color:#0000FF">獲得FDA批準(zhǔn)性回復(fù)信后才可提交請(qǐng)?jiān)感訟NDA申請(qǐng)。

ANDAs與505(b)(2)

ANDAs申請(qǐng)

根據(jù)上文描述，ANDA是通過(guò)505(j)途徑進(jìn)行申請(qǐng)的，至少需符合以下三個(gè)條件：

·與RLD具有相同的活性成分、劑型、服用方式、規(guī)格、適用癥和說(shuō)明書(shū)；

·有足夠證明其與RLD具有生物等效性；

·產(chǎn)品的成分、規(guī)格、質(zhì)量和純度均合格。

若滿(mǎn)足上述三點(diǎn)要求，F(xiàn)DA一般是必須批準(zhǔn)該ANDA的申請(qǐng)的，除非RLD仍處于市場(chǎng)獨(dú)占期或?qū)＠凇?/p>

ANDA的申請(qǐng)是基于FDA對(duì)RLD的安全性、有效性的發(fā)現(xiàn)為基礎(chǔ)的，因此，ANDA的申請(qǐng)無(wú)需再提交安全性和有效性研究報(bào)告。部分與RLD不一致的ANDA申請(qǐng)也可不用提交安全性、有效性研究報(bào)告，如前文提到的請(qǐng)?jiān)感訟NDA、非活性成分改變、包裝容器改變等。

在美國(guó)，首仿ANDA擁有180天的市場(chǎng)獨(dú)占銷(xiāo)售權(quán)，這段時(shí)間只有原研或者授權(quán)ANDA同首仿ANDA同臺(tái)競(jìng)爭(zhēng)，面臨的競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境較好，比普通ANDA的利潤(rùn)要豐厚得多。

505(b)(2)申請(qǐng)

505(b)(2)申請(qǐng)也是一種NDA申請(qǐng)形式之一，申請(qǐng)時(shí)需提交完整的安全性和有效性研究報(bào)告，但是，如果這些研究報(bào)告有部分內(nèi)容不是申請(qǐng)者研究而來(lái)的，申請(qǐng)者沒(méi)有權(quán)限使用這些數(shù)據(jù)，則這個(gè)時(shí)候需通過(guò)505(b)(2)途徑獲得NDA的申請(qǐng)。

505(b)(2)途徑用得最多的是對(duì)已批準(zhǔn)藥物的改變，主要在以下幾個(gè)方面：

·改變劑型，如JanssenPharms對(duì)利培酮的升級(jí)：利培酮片、利培酮口蹦片、利培酮口服液、利培酮注射液；

·改變規(guī)格，如10mg該為50 mg；

·改變給藥途徑，如由靜脈注射變?yōu)楦骨蛔⑸?

·改變復(fù)方的成分組成，如復(fù)方中的一個(gè)活性成分被另一個(gè)未經(jīng)批準(zhǔn)的成分替代；

·改變藥物組分，如輔料的質(zhì)量和含量不同參比制劑，且不符合505(j)；

·改變給藥方案，如1天3片改為1天1片；

·改變活性成分，如活性成分成鹽、成酯、成復(fù)合物等；

·改變適應(yīng)癥，如Glycopyrrolate最早被用于術(shù)前、**或插管過(guò)程中減少胃部和靜脈分必物，后發(fā)現(xiàn)還能用于治療罕見(jiàn)病腦性癱瘓；

·Rx變?yōu)镺TC；

·選用天然或基因重組活性產(chǎn)物，即活性成分和RLD一樣，但來(lái)源是天然或基因重組產(chǎn)物。

從全球新藥研發(fā)成功率的角度來(lái)看，改良型的新藥研發(fā)成功率：從I期臨床到獲批上市的整個(gè)過(guò)程來(lái)看，改良型新藥的成功率是505(b)(1)的3.6倍。

505(b)(2)申請(qǐng)獲批后也可獲得一定時(shí)間的市場(chǎng)獨(dú)占期：新產(chǎn)品通常是3年，如果是NCE市場(chǎng)獨(dú)占期還可以延長(zhǎng)到5年，如果是罕見(jiàn)病或兒童用藥還可以分別延長(zhǎng)至7年和6年，除此之外，還有定價(jià)和營(yíng)銷(xiāo)的優(yōu)勢(shì)，商業(yè)回報(bào)會(huì)明顯提高。

因505(b)(2)申請(qǐng)時(shí)部分?jǐn)?shù)據(jù)是來(lái)自于他人的，但回報(bào)率又比較高，因此，它也常被比喻為“站在巨人肩膀上的攀登之旅”。

后記

505(b)(2)、ANDA各有優(yōu)勢(shì)和短板：505(b)(2)除了有上述優(yōu)勢(shì)外，它沒(méi)有505(b)(1)的加速審批機(jī)會(huì)，而ANDA則通常會(huì)面臨著較嚴(yán)重的價(jià)格和市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。

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