8月7日，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》（PNAS）在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所孫兵研究組與中國(guó)科學(xué)院上海巴斯德研究所王海坤研究組合作完成的題為Extracellular matrix protein 1 promotes follicular helper T cell differentiation and antibody production 的研究成果。研究揭示了一種新的濾泡輔助性T細(xì)胞(TFH)分化的機(jī)制。
B細(xì)胞和漿細(xì)胞分泌的高親和力抗體對(duì)于機(jī)體抵抗和清除病原體感染至關(guān)重要，而生發(fā)中心的形成、B細(xì)胞的分化和抗體親和力成熟過(guò)程都離不開(kāi)濾泡輔助性T細(xì)胞(TFH)的輔助作用。這類特殊的輔助性T細(xì)胞定位于生發(fā)中心，其高表達(dá)CXCR5、PD1和ICOS等表面受體，細(xì)胞的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子為Bcl6。TFH 細(xì)胞的分化受到多種信號(hào)通路的調(diào)控。在小鼠中，IL-6和IL-21是兩個(gè)主要促進(jìn)TFH細(xì)胞分化的細(xì)胞因子，有研究表明低表達(dá)IL-2Rα的CD4+T細(xì)胞傾向于分化為TFH細(xì)胞，IL-2-STAT5信號(hào)通路主要通過(guò)上調(diào)Blimp1表達(dá)和下調(diào)Bcl6表達(dá)抑制TFH細(xì)胞分化。在此基礎(chǔ)上該研究進(jìn)一步深入探索了TFH細(xì)胞分化和抗體生成調(diào)控機(jī)制。
該研究發(fā)現(xiàn)ECM1缺失小鼠表現(xiàn)出TFH細(xì)胞分化、生發(fā)中心形成和抗原特異性抗體分泌的顯著降低；相反，給野生型小鼠體內(nèi)注入過(guò)量的重組ECM1蛋白會(huì)增強(qiáng)TFH細(xì)胞分化和生發(fā)中心反應(yīng)；給流感感染小鼠注射重組ECM1蛋白會(huì)增強(qiáng)TFH細(xì)胞分化，促進(jìn)流感特異性中和性抗體的分泌；進(jìn)一步機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)ECM1通過(guò)阻斷IL-2-STAT5信號(hào)通路來(lái)抑制Blimp1的表達(dá)，同時(shí)促進(jìn)Bcl6的表達(dá)，從而調(diào)控TFH細(xì)胞的分化；此項(xiàng)成果揭示出ECM1蛋白可以正性調(diào)控TFH細(xì)胞的分化和抗體生成，有重要的科學(xué)意義和潛在的應(yīng)用價(jià)值。
該研究由博士研究生何嵐、谷汪鵬、王猛等在孫兵和王海坤的共同指導(dǎo)下完成。該研究工作得到了中科院、國(guó)家科技部和國(guó)家自然科學(xué)基金委的經(jīng)費(fèi)支持。
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