人體肝 臟在中度損傷后具有顯著的再生能力，但在突然的嚴(yán)重?fù)p傷后則不能自我修復(fù)，這在美國西部地區(qū)最常由過量服用對乙酰氨基酚引起。在這種急性肝功能衰竭的情況下，恢復(fù)是不可能的，如果不能及時(shí)進(jìn)行肝移植，患者幾乎不可避免地會死亡。
日前，由愛丁堡大學(xué)癌癥研究所英國Beatson研究所和醫(yī)學(xué)研究委員會再生醫(yī)學(xué)中心的一個(gè)研究小組領(lǐng)導(dǎo)的研究表明，正在開發(fā)的一種用于治療癌癥的一類藥物竟然可以改善急性肝功能衰竭的癥狀。他們在人體組織和小鼠模型中的研究發(fā)現(xiàn)，在嚴(yán)重?fù)p傷后，由轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGFβ）介導(dǎo)的信號通路將肝細(xì)胞投入衰老狀態(tài)或永久性生長停滯，從而阻止細(xì)胞復(fù)制和再生。動物測試表明，使用藥物分子阻斷TGFβ信號傳導(dǎo)可以改善肝 臟再生并提高存活率。
在肝損傷的小鼠模型中的單獨(dú)測試表明，在對乙酰氨基酚誘導(dǎo)的肝損傷，僅24小時(shí)內(nèi)開始表達(dá)衰老相關(guān)基因特征，并且這導(dǎo)致肝細(xì)胞生長停滯。進(jìn)一步的分析表明衰老是由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的TGFβ協(xié)調(diào)的，這是一種信號通路的核心，它引發(fā)了肝細(xì)胞之間的衰老擴(kuò)散，從損傷和壞死部位開始蔓延至其他部位。當(dāng)研究人員在相關(guān)小鼠模型中敲除巨噬細(xì)胞或刪除TGFβ1時(shí)，盡管肝 臟損傷仍然發(fā)生，但動物表現(xiàn)出肝 臟再生能力的改善。
Beatson Institute研究負(fù)責(zé)人和Wellcome Trust研究員Thomas G. Bird博士評論道，“通過目前的研究，我們已經(jīng)確定了一種治療急性肝衰竭的潛在治療方法，這可能會降低該類患者對移植的迫切需要。”這些科學(xué)家與歐洲和美國的同事合作，在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》的一篇論文中報(bào)告了他們的研究結(jié)果，該論文的標(biāo)題是“TGFβ通過抑制旁分泌衰老恢復(fù)急性肝損傷的再生反應(yīng)”。
轉(zhuǎn)化生長因子B（TGFβ）是一類具有多種生物學(xué)活性的細(xì)胞因子，參與調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖、分化、發(fā)育和凋亡等多種生命活動。TGFβ對腫瘤的作用是極其復(fù)雜的。在空間方面，TGFβ信號通路對腫瘤細(xì)胞自身的作用在腫瘤抑制和腫瘤發(fā)展機(jī)制中有重要意義，又能通過影響腫瘤的微環(huán)境（如成纖維細(xì)胞、免疫細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)）來促進(jìn)或抑制腫瘤的發(fā)展和轉(zhuǎn)移；在時(shí)間方面，TGF―β在腫瘤早期可抑制細(xì)胞增殖、啟動細(xì)胞分化并誘導(dǎo)凋亡，但在腫瘤的進(jìn)展期則可通過多種機(jī)制促進(jìn)腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移。TGFβ信號通路的復(fù)雜特性對腫瘤機(jī)制的研究和腫瘤的靶向治療提供了全新的機(jī)遇和挑戰(zhàn)。
急性肝功能衰竭每年影響美國約2,000名患者。雖然這種程度的肝 臟災(zāi)難性損害可能是由病毒、毒素或醫(yī)療干預(yù)引起的，但在西方世界，最常見的是過量服用對乙酰氨基酚。Bird博士指出， “我們在這種類型的嚴(yán)重肝損傷中看到的大多數(shù)患者身體健康，但他們都偶然或者故意服用過量的撲熱息痛。”
研究人員表示，急性肝損傷的預(yù)后在很大程度上取決于損傷的程度。臨床評分系統(tǒng)可以預(yù)測患者是否存活或肝 臟是否會再生。雖然可以通過更好的支持治療“適度”改善，但一旦損害達(dá)到嚴(yán)重程度的臨界點(diǎn)，就沒有有效的治療方法。不幸的是，阻礙肝 臟再生和促進(jìn)器官衰竭的過程的病理生理學(xué)機(jī)制尚不清楚，這阻礙了新療法的發(fā)展。
因此，在目前肝移植可能是唯一的治療選擇，但器官供不應(yīng)求，移植還可能會產(chǎn)生終生后遺癥。“雖然移植為這些患者提供了令人難以置信的挽救生命的機(jī)會，但它確實(shí)意味著一項(xiàng)重大手術(shù)和需要一生進(jìn)行藥物治療，并且英國隨時(shí)都有大約300名成人和兒童需要進(jìn)行肝 臟移植，肝 臟供應(yīng)是無法保證的。
文章參考來源：Anticancer Drugs Treat Acute Liver Failure
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