CAN04（IL-1RA單抗）在實(shí)體瘤中療效顯著即將開(kāi)展臨床IIa期的試驗(yàn)

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作者：長(zhǎng)林來(lái)源：CPhI制藥在線

2018-08-22

Cantargia 公司于2018年8月13日宣布其CAN04（Nidanilimab）在臨床試驗(yàn)I / IIa期的部分臨床數(shù)據(jù)以及臨床試驗(yàn)IIa的進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)安排。CAN04是一種全人源化和ADCC增強(qiáng)的單克隆抗體，靶向白細(xì)胞介素1受體輔助蛋白（IL-1RAP）。CAN04的作用機(jī)制主要是攻擊IL-1RAP蛋白。

Cantargia 公司于2018年8月13日宣布其CAN04（Nidanilimab）在臨床試驗(yàn)I / IIa期的部分臨床數(shù)據(jù)以及臨床試驗(yàn)IIa的進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)安排。

-15名參與治療CAN04患者顯示出良好的安全性

-增加一些患者以確定CAN04（Nidanilimab）的耐受或推薦劑量

-臨床試驗(yàn)IIa將于2018年第四季度開(kāi)始

Cantargia

（來(lái)源：Cantargia官網(wǎng)）

CAN04（nidanilimab）和IL-1RAP

CAN04（nidanilimab）

CAN04是一種全人源化和ADCC增強(qiáng)的單克隆抗體，靶向白細(xì)胞介素1受體輔助蛋白（IL-1RAP）。CAN04的作用機(jī)制主要是攻擊IL-1RAP蛋白。在臨床前（體外和體內(nèi)）研究中，CAN04顯示出兩種不同的作用機(jī)制：

1. 通過(guò)阻斷來(lái)自IL-1RAP分子的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)，從而降低癌細(xì)胞分泌腫瘤刺激細(xì)胞因子的能力，進(jìn)而減少腫瘤炎癥和腫瘤生長(zhǎng)。

2. 通過(guò)抗體依賴性細(xì)胞**（ADCC）來(lái)對(duì)表達(dá)IL-1RAP的腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺傷，其中主要是CAN04刺激自然殺傷（NK）細(xì)胞攻擊腫瘤細(xì)胞。

IL-1RAP

白細(xì)胞介素1受體輔助蛋白（interleukin-1 receptor accessory protein,IL-1RAP）是IL-1信號(hào)通路的一種輔助蛋白，共有6中不同的剪接體，編碼3種不同形式蛋白（I型、II型、III型）。其中只有II型為可溶形式又稱為sIL-1RAP，其余兩種為膜結(jié)合形式蛋白，統(tǒng)稱為mIL-1RAP。相關(guān)研究表明，mIL-1RAP通過(guò)與IL-1/IL-1R1的復(fù)合物結(jié)合啟動(dòng)IL-1的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。

臨床試驗(yàn)及現(xiàn)狀

臨床試驗(yàn)（Pahge1/2a）

1. Dose Escalation：CAN04主要針對(duì)四種實(shí)體腫瘤類型：非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC），三陰性乳腺癌（TNBC）或結(jié)直腸癌（CRC）。在本部分研究中，旨在確定CAN04在NSCLC、PDAC、TNBC、CRC中安全性，耐受劑量/推薦的2期劑量（MTD / RP2D）。

2. Expansion Cohort：PDAC或NSCLC患者中在RP2D劑量下的進(jìn)一步評(píng)估安全性和耐受性。此外，CAN04治療期間的早期療效指標(biāo)將作為單一療法或與護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)相結(jié)合進(jìn)行研究。

臨床現(xiàn)狀

該研究中的第一位患者于2017年9月開(kāi)始治療。最初估計(jì)臨床I期包括15-20患者，為期12個(gè)月。該試驗(yàn)的主要目的是考察CAN04安全性，從而建立推薦的II期劑量。在此階段，尚未達(dá)到耐受劑量，并且尚未確定推薦的II期劑量。因此，將增加更多的患者，計(jì)劃在2018年第四季度期間完成試驗(yàn)。CAN04通常具有良好的耐受性，最常見(jiàn)的副作用是在第一次輸注期間的輸注相關(guān)反應(yīng)并且在幾小時(shí)內(nèi)解決，抗體治療經(jīng)常觀察到副作用。

臨床IIa期計(jì)劃于2018年第四季度開(kāi)始實(shí)施。重點(diǎn)針對(duì)NSCLC或PDAC患者。除了這些適應(yīng)癥中的單一療法外，還計(jì)劃對(duì)聯(lián)合療法進(jìn)行調(diào)查研究。在NSCLC患者中，將在先前未接受化療的患者中使用標(biāo)準(zhǔn)療法順鉑/吉西他濱進(jìn)行組合，并在PDAC患者中使用標(biāo)準(zhǔn)療法吉西他濱/ Nab-紫杉醇。據(jù)估計(jì)，臨床IIa期部分的招募需要12個(gè)月，結(jié)果可在2020年初完成。第一階段包括四個(gè)國(guó)家的五個(gè)臨床中心，IIa期部分計(jì)劃包括六至七個(gè)國(guó)家的大約20個(gè)中心。

Cantargia 公司CEO Göran Forsberg 說(shuō)："到目前為止，我們對(duì)CAN04試驗(yàn)的結(jié)果非常滿意?；颊哒心蓟旧献裱藴贤〞r(shí)間表，CAN04的安全性很好，臨床前結(jié)果支持聯(lián)合治療。與最初計(jì)劃相比，需要更多的患者來(lái)進(jìn)行臨床I期試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果將有助于臨床IIa期的試驗(yàn)。"

來(lái)源：http://www.prnewswire.co.uk/news-releases/cantargia-presents-update-on-the-canfour-clinical-trial-and-phase-iia-preparations-690697481.html

筆者簡(jiǎn)介：長(zhǎng)林，輕工技術(shù)與工程碩士，從事抗體生物新藥研發(fā)方面的工作，一個(gè)勉勵(lì)前行的醫(yī)藥工作者。

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