跨國藥企如何在一致性評價中逆風(fēng)增長？

       2018年是MNCs（跨國藥企）非常難過的一年？2018年第一季度跨國藥企的醫(yī)院銷售額規(guī)模超過500億元人民幣。

       從2018年第一季度中國樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)來看，除了賽諾菲和諾華的同比增長率低于10%，輝瑞、阿斯利康、拜耳和羅氏的增長率都超過10%，超過了平均同比增長率8%。國內(nèi)藥企江蘇恒瑞、揚子江和正大天晴的增長業(yè)績也同樣靚麗。

       2018年第一季度全國醫(yī)院規(guī)模前兩位依然是輝瑞和阿斯利康，賽諾菲的第三下降到了第五位，被江蘇恒瑞超越，同樣上升的還有2017年的第六位揚子江。第六到十位也有新的排位，拜耳上升了三位到第六位，羅氏和諾華互換排位，正大天晴上升了一位。齊魯制藥下降幅度最快，從第五位下降到第十位。前十位在樣本醫(yī)院的銷售收入都超過了10億元。

       本文將重點分析全國排名前三的跨國藥企2018年第一季度的業(yè)績及其未來的銷售前景。

       表1 樣本醫(yī)院銷售額排名前十的企業(yè)（含子公司）

       1. 輝瑞（含惠氏）：新產(chǎn)品上市，未來可期

       2018年第一季度，輝瑞在中國銷售額前三的產(chǎn)品依然是阿托伐他汀、頭孢哌酮／舒巴坦和氨氯地平。由于2018年第一季的流感，抗生素如哌拉西林／他唑巴坦和頭孢哌酮／舒巴坦的增長是輝瑞產(chǎn)品的主要來源。

       值得注意的是過期原研產(chǎn)品阿托伐他汀和氨氯地平雖然在2018年第一季度保持增長，但是隨著一致性評價對國內(nèi)仿制藥企業(yè)的政策傾向，將要面臨重大挑戰(zhàn)。阿托伐他汀目前已經(jīng)有北京嘉林和浙江新東港2家國內(nèi)企業(yè)通過一致性評價。此外，競品安進(jìn)的前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶酶素9型（PCSK9）產(chǎn)品依洛尤單抗于2018年8月獲批，該產(chǎn)品可適用于他汀耐受性人群，鑒于醫(yī)保等產(chǎn)品準(zhǔn)入因素，短期對阿托伐他汀的增長影響不大。

       氨氯地平是仿制藥企業(yè)競爭最為激烈的產(chǎn)品，已有9家企業(yè)競爭一致性評價，其中還包括進(jìn)口仿制藥企業(yè)山德士。氨氯地平通過一致性評價的仿制藥生產(chǎn)廠家已有3家，分別是華潤賽科、江蘇黃河和揚子江上海海尼。2018年第一季度輝瑞氨氯地平的同比增長只有3%，預(yù)計2018年全年銷售額面臨負(fù)增長的壓力。

       2017年輝瑞全球銷售的產(chǎn)品分別是Prevnar13（13價肺炎球菌多糖結(jié)合**）、Lyrica（普瑞巴林）、Ibrance（帕柏西利）。

       13價肺炎球菌多糖結(jié)合**2016年在我國獲批。2017年第一季度暫未有銷售額，2018年第一季度銷售額較上一季度增長102％，2018年第一季度樣本醫(yī)院銷售收入剛過百萬。我國近期**事件影響下，預(yù)計13價肺炎球菌多糖結(jié)合**將能保持高速增長。

       普瑞巴林輝瑞在我國只上市了膠囊劑，2010年就已上市，但樣本醫(yī)院年度銷售額一直沒過億。仿制藥重慶賽維2017年因GMP不合規(guī)收回了普瑞巴林原料藥和膠囊劑的GMP。2017年進(jìn)入醫(yī)保后，2018年第一季度普瑞巴林增長55%，前景良好。

       Ibrance（帕柏西利）是首個CDK4/6的選擇性抑制劑，適用于治療激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體（HER2）陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，應(yīng)與芳香化酶抑制劑聯(lián)合使用，作為絕經(jīng)后女性患者的初始內(nèi)分泌治療。作為乳腺癌的突破性創(chuàng)新療法，2018年8月在我國獲批，該產(chǎn)品將會為輝瑞帶來新的增長點。

       輝瑞托法替布是2017年國內(nèi)上市的JAK抑制劑，2018年第一季度樣本醫(yī)院銷售額未突破10萬元。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)產(chǎn)品在我國銷售額排名與同名產(chǎn)品在全球銷售額排名相差較大，作為療效比肩全球藥品銷售冠軍 “修美樂（阿達(dá)木單抗）”的一款“神藥”，托法替布能否破局，仍有待時間證明。

       表2 2018年第一季度輝瑞銷售收入排名前列產(chǎn)品

       2. 阿斯利康：仿制藥一致性評價沖擊大，吸入制劑穩(wěn)守

       2018年第一季度阿斯利康前五產(chǎn)品排名依然沒有改變，分別是布地奈德、艾司奧美拉唑、瑞舒伐他汀、戈舍瑞林和美托洛爾。

       排名前十的產(chǎn)品中，艾司奧美拉唑和丙泊酚受國內(nèi)仿制藥上市企業(yè)較多的影響，2018年第一季度同比負(fù)增長。注射劑一致性評價已有不少國內(nèi)仿制藥企業(yè)在申報，正大天晴已申請了注射用艾司奧美拉唑鈉一致性評價，廣東嘉博則申請了丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液，這都會對同通用名產(chǎn)品的競爭帶來沖擊。

       口服藥方面，瑞舒伐他汀的一致性評價競爭較為激烈，已有6家企業(yè)申報一致性評價，并且已有三家企業(yè)（正大天晴、海正和京新）通過一致性評價，該產(chǎn)品未來醫(yī)院市場主要是通過一致性評價的產(chǎn)品和過期原研藥之間的競爭。阿斯利康排名第七的阿那曲唑已有揚子江申報一致性評價。齊魯?shù)募翘婺嵋淹ㄟ^一致性評價，2018年第一季度同比增長持平。

       2017年進(jìn)入醫(yī)保的替格瑞洛是2018年第一季度阿斯利康增長最快的產(chǎn)品。2018年8月信立泰以新注冊分類4類申報的仿制藥獲批，阿斯利康也許只能寄望于分散片的上市與仿制藥進(jìn)行差異化的競爭。

       Symbicort Turbuhaler（布地奈德／福莫特羅）、Crestor（瑞舒伐他汀）和Nexium（艾司奧美拉唑）是阿斯利康2017年全球銷售額排名前三的產(chǎn)品。

       布地奈德和布地奈德／福莫特羅的吸入制劑由于制劑難度，國內(nèi)仿制藥較少，一直保持穩(wěn)定增長。

       2017年阿斯利康上市了糖尿病藥達(dá)格列凈和沙格列汀****，轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌藥甲磺酸奧希替尼。2016年阿斯利康曾經(jīng)將艾塞那肽注射液、艾塞那肽緩釋劑等四個糖尿病領(lǐng)域產(chǎn)品20年權(quán)益賣給三生制藥，但達(dá)格列凈和沙格列汀****依然是阿斯利康團(tuán)隊負(fù)責(zé)銷售，達(dá)格列凈2018年第一季度樣本醫(yī)院銷售額接近200萬元。奧希替尼銷售額更是突破1200萬元。此外，阿斯利康首個用于鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌的PARP抑制劑奧拉帕利片有望在2018年下半年獲批，將有望打破我國卵巢癌多年沒有新藥獲批的空白。然而，依靠這兩年獲批的4個產(chǎn)品的增長去阻擋一致性評價沖擊的跌勢，難度非常大。

       表3 2018年第一季度阿斯利康銷售收入排名前列產(chǎn)品

       3. 賽諾菲：2018年第一季度**斷貨

       Lantus（甘精胰島素）、Pentacel（白喉+破傷風(fēng)+百日咳+脊髓灰質(zhì)炎+B型流感嗜血桿菌，聯(lián)合**）和Fluzone（流感病毒**）是賽諾菲全球銷售額前三的產(chǎn)品。五聯(lián)**潘太欣在2017年12月因8批次**未通過食藥監(jiān)總局批簽發(fā)手續(xù)而導(dǎo)致國內(nèi)存貨緊張；凡爾靈流感**被指有4批次效價下降，緊急停售。因此2018年第一季度兩個產(chǎn)品的銷售額都未突破百萬。

       甘精胰島素2018年第一季度同比增長僅7%，預(yù)計受2017年珠海聯(lián)邦同名競品上市影響。受仿制藥影響的是排名第一的氯吡格雷，同比負(fù)增長。樂普和信立泰申報了氯吡格雷的一致性評價，信立泰已通過一致性評價。厄貝沙坦（海正輝瑞、江蘇恒瑞、南京長澳、揚子江、浙江華海）有五家申報，浙江華海已通過一致性評價。

       賽諾菲將要面臨一致性評價壓力的產(chǎn)品還有：奧沙利鉑（江蘇恒瑞和齊魯），多西他賽（江蘇恒瑞和正大天晴），依諾肝素（深圳天道）、格列美脲（揚子江和江蘇萬邦）。

       值得注意的是，華潤三九代理了多烯磷脂酰膽堿后，多烯磷脂酰膽堿同比增長率113%，從第十一位上升到第十位，與2017年第十位厄貝沙坦／氫氯噻嗪替換位置。

       近兩年，賽諾菲僅上市了胰高血糖素樣肽 1（GLP-1）受體激動劑利司那肽注射液一個產(chǎn)品，作為目前糖尿病市場的補(bǔ)充，2018年第一季度暫未有銷售額。產(chǎn)品青黃不接下賽諾菲如何逆風(fēng)翻盤，只能待市場證明。

       表4 2018年第一季度賽諾菲銷售收入排名前列產(chǎn)品

       小結(jié)

       2018年第一季度是跨國藥企的一大分水嶺，因為從第二季度開始，一致性評價的相關(guān)特殊利好政策逐步在各省市推開。由于過往醫(yī)療機(jī)構(gòu)的招標(biāo)采購規(guī)則，國內(nèi)醫(yī)務(wù)人員對原研藥品質(zhì)量的認(rèn)可度較高，跨國藥企的過期原研藥品在醫(yī)療機(jī)構(gòu)采購中占據(jù)較高的市場份額。

       網(wǎng)上流傳的一份《關(guān)于國家組織藥品集中采購試點的方案》提出，上海、天津、重慶、沈陽、大連、廣州、深圳、廈門、成都和西安等11個城市對通過一致性評價的產(chǎn)品開展藥品集中采購試點，試點地區(qū)所有公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)年度藥品總用量的60%－70%都要采購?fù)ㄟ^一致性評價的仿制藥，剩余用量各醫(yī)療機(jī)構(gòu)可采購其它掛網(wǎng)產(chǎn)品。在未執(zhí)行一致性評價之前，跨國藥企的過期原研產(chǎn)品在醫(yī)療機(jī)構(gòu)的市場份額都占據(jù)60%以上，此方案執(zhí)行以后，跨國藥企的過期原研產(chǎn)品只能爭奪30%－40%的市場規(guī)模，下降幅度接近三分之一。

       以輝瑞的阿托伐他汀為例，輝瑞占通用名的醫(yī)院市場份額74%，若下降到市場份額的40%，輝瑞的銷售額下降幅度為46%，輝瑞在國內(nèi)整體業(yè)績下降了10%。由此可推算一致性評價實施后，跨國藥企的過期原研產(chǎn)品銷售規(guī)模將面臨大幅度的下降，跨國藥企只能靠有制劑工藝難度的產(chǎn)品穩(wěn)守，依賴新產(chǎn)品逆風(fēng)翻盤。雖然2017年以來，進(jìn)口藥品新產(chǎn)品上市迎來了一波“獲批潮”，但是并不是所有跨國藥企都像輝瑞那樣身家豐厚，產(chǎn)品線多元化且強(qiáng)大。國內(nèi)一些布局創(chuàng)新藥的企業(yè)如恒瑞也會在創(chuàng)新藥領(lǐng)域與跨國外企短兵相接。在政策傾卸下，恒瑞和揚子江與跨國藥企在醫(yī)院銷售規(guī)模差距也越來越小。

       原標(biāo)題：輝瑞、阿斯利康等跨國藥企如何在一致性評價中逆風(fēng)增長？