**廠已關批簽發(fā)豈能照舊？

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作者：老薛來源：新浪醫(yī)藥新聞

2018-08-17

為什么效價不合格的**在批簽發(fā)時未被發(fā)現(xiàn)？因為批簽發(fā)沒檢效價，只檢了安全性檢。換句話說，批簽發(fā)規(guī)則里的安全性檢，只能保證內毒素、無菌等項目合格，無法保證**有效?？墒牵斘以谳斎脒@些字時，心里特別發(fā)憷，因為我根本沒搜到相關文件關于部分檢的描述。

既然強制檢測就應承擔相應的責任。

**事件可能要告一段落了，武漢生物查明了是“偶發(fā)”事件，長春長生補種**也開始了，但兩件事涉及到的批簽發(fā)流程，似乎被人為忽略了。

為什么不合格的**會上市？因為批簽發(fā)合格。

為什么效價不合格的**在批簽發(fā)時未被發(fā)現(xiàn)？因為批簽發(fā)沒檢效價，只檢了安全性檢。換句話說，批簽發(fā)規(guī)則里的安全性檢，只能保證內毒素、無菌等項目合格，無法保證**有效?？墒?，當我在輸入這些字時，心里特別發(fā)憷，因為我根本沒搜到相關文件關于部分檢的描述。

直到搜到了巫山縣疾控中心公眾號上7月23號的一篇文章，下圖也是出自該文章。應該說巫山縣疾控中心對于信息發(fā)布走到了很多疾控中心的前面，能第一時間貼出依據(jù)，很不容易。

在長春長生該批次的凍干人用狂犬病**（Vero細胞）的批簽發(fā)合格證上，可以明確的看出，該次檢驗項目只有“無菌檢查、異常**檢查、細菌內毒素檢查”。其他的放行依據(jù)是批生產、批質檢記錄（企業(yè)申報的制品批制造及檢驗記錄摘要的審查）。這應該就是傳說中的“部分項目檢”。

因為該產品的全部項目檢有13項，具體見下面（該內容出自《中國藥典》2015版第三部）。

3.4 成品檢定

除水分測定外，按標示量加入所附滅菌注射用水，復溶后進行以下各項檢定。

3.4.1 鑒別試驗

3.4.2 外觀

3.4.3 滲透壓摩爾濃度

3.4.4 化學檢定

3.4.4.1 pH值

3.4.4.2 水分

3.4.5 效價測定

3.4.6 熱穩(wěn)定性試驗

3.4.7 牛血清白蛋白殘留量

3.4.8 抗生素殘留量

3.4.9 Vero細胞DNA殘留量

3.4.10 Vero細胞蛋白質殘留量

3.4.11 無菌檢查

3.4.12 異常**檢查

3.4.13 細菌內毒素檢查

而“無菌檢查、異常**檢查、細菌內毒素檢查”僅僅說明注射的一部分安全性，畢竟DNA殘留量傳統(tǒng)意義上講，也是安全性的一部分。為何沒做？大概因為這個實驗很麻煩，要提取DNA，然后標記，然后轉移，然后顯色，全套下來，能把一個新畢業(yè)生折騰夠嗆。而選做的三個項目，能證明什么？能證明注射后是安全的。但沒有“鑒別試驗”和“效價測定”是沒法說明“**有效”的。于是這批**成了民眾口中的“安全無效”產品，對于任何藥品而言，安全無效就意味著的優(yōu)勢可能只有“安慰劑效應”。

從這個合格證書上，還能讀出一個信息，產品批號是201704042，有效期到2020年4月18號，批簽發(fā)放行日期是2017年9月27號?？紤]到時間間隔，則該產品有效期應該是36個月。再根據(jù)企業(yè)內部要做到耗時最長的實驗項目時“熱穩(wěn)定性實驗”，要“于37℃放置28天后”。所以在企業(yè)從包裝成成品到檢測合格至少需要29天。最早能在5月17號提交中檢院檢測，而中檢院到了9月底放行，中間時間這么久，竟然還沒有做熱穩(wěn)定性檢，是忙不過來嗎？可能吧，如果這種人手不足的情況發(fā)生在藥企，屬于“未配備足夠的檢驗人員”，列入關鍵項缺陷。當然，個人覺得也可能是中檢院37℃溫箱或者熱穩(wěn)定性溫室太少，根本沒法存儲這么多企業(yè)產品。那么這種情況如果是在藥企，屬于“未配備相應規(guī)模的設施”，列入關鍵缺陷項。

在39號令里，對于那些情況可以做部分項目檢有個規(guī)定。

第二十一條有下列情形之一的，產品應當按照注冊標準進行全部項目檢驗，至少連續(xù)生產的三批產品批簽發(fā)合格后，方可進行部分項目檢驗：

（一）批簽發(fā)申請人新獲食品藥品監(jiān)管總局批準上市的產品；

（二）生產場地發(fā)生變更并經批準的；

（三）生產工藝發(fā)生變更并經批準的；

（四）產品連續(xù)兩年未申請批簽發(fā)的；

（五）因違反相關法律法規(guī)被責令停產后經批準恢復生產的；

（六）有信息提示相應產品的質量或者質量控制可能存在潛在風險的；

（七）其他需要進行連續(xù)三批全部項目檢驗的情形。

翻譯一下就是，如果產品和企業(yè)都拿到證了，只要連續(xù)三批全部項目檢測合格，以后就可以只做部分項目檢。但對應各種產品的部分項目檢測到底是什么？沒有做出公示，至少我沒有在官網(wǎng)搜到，大概只有內部有相關規(guī)則說明吧。

那么，批簽發(fā)合格的上市產品，如果出現(xiàn)類似長春長生這種狀況，檢驗部門是否有責任呢？39號令里這樣描述：

第十四條批簽發(fā)申請人憑生物制品批簽發(fā)申請表向省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門或者其指定的抽樣機構提出抽樣申請，抽樣人員在5日內組織現(xiàn)場抽樣，并將所抽樣品封存。批簽發(fā)申請人將封存樣品在規(guī)定條件下送至批簽發(fā)機構辦理批簽發(fā)登記，同時提交批簽發(fā)申請資料。

省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門負責組織本行政區(qū)域生產或者進口的批簽發(fā)產品的抽樣工作，確定相對固定的抽樣機構和人員并在批簽發(fā)機構備案，定期對抽樣機構和人員進行培訓，對抽樣工作進行督查指導。

為何要設立批簽發(fā)制度？答曰國際慣例。可是，讓我們捋一捋，如果公司自己質檢合格上市，萬一出了問題，公司自己負責；批簽發(fā)制度呢，公司自己質檢合格，再檢一下，如果不合格，那退回，公司自己擔責；批簽發(fā)合格，上市后抽檢不合格，責任還是公司自己負責。說了半天，批簽發(fā)制度只是增加了一個流程而已……

進口**呢？好多人說這次**丑聞是進口**的一場陰謀。也有人說進口**安全，至少進口**不存在部分檢的說法。

2018年05月04日發(fā)布的《關于發(fā)布**類和血液類生物制品批簽發(fā)抽樣量的通知》，對于**類和血液類生物制品批簽發(fā)推薦抽樣量做出了公示，以流感病毒裂解**為例，進口**抽樣量為270支，而國產全檢抽樣量285支，比進口抽樣量多了15支，但如果部分檢，則是165支?？赡苓@個還不夠直觀。

用于血源篩查的體外診斷試劑批簽發(fā)抽樣量則能直觀體現(xiàn)了部分檢的區(qū)別，在乙型肝炎病毒表面抗原診斷試劑盒，國產規(guī)定有部分檢，而進口則只有全項目檢。雖然規(guī)格不同，但可以明確看出，進口**不存在部分檢驗的說法，多一道檢驗，當然更安全。畢竟在這種僅有全檢的壓力下，估計進口試劑也只能保證自身全檢質量過關了。而國產試劑則可以賭一把，因為不一定會進行全項目檢。