這些測(cè)試?yán)没蚪M中數(shù)百萬(wàn)個(gè)地方的信息來(lái)確定五種疾病的風(fēng)險(xiǎn)，可以在癥狀出現(xiàn)之前就預(yù)示更有可能發(fā)展成潛在的致命疾病。雖然這項(xiàng)研究數(shù)據(jù)源自英國(guó)，但它表明，僅根據(jù)基因變異，美國(guó)就有高達(dá)2500萬(wàn)人患冠狀動(dòng)脈疾病的風(fēng)險(xiǎn)可能比正常人高出3倍以上。此外，還有數(shù)百萬(wàn)人患其他疾病的風(fēng)險(xiǎn)也可能類似?；蚪M信息可以讓醫(yī)生將注意力特別集中在這些個(gè)體上，或能通過(guò)早期干預(yù)實(shí)現(xiàn)疾病的預(yù)防。
這項(xiàng)研究提出了一個(gè)重要的問(wèn)題：如何在醫(yī)療系統(tǒng)中進(jìn)一步完善和使用這種稱為多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分（polygenic risk scoring）的方法？同時(shí)，作者指出，這一份研究很大程度上是基于來(lái)自歐洲裔個(gè)人的信息，我們還需對(duì)其他族裔群體進(jìn)行更大范圍的研究，以確保結(jié)果的準(zhǔn)確性。這項(xiàng)研究發(fā)表在8月13日的《Nature Genetics》雜志上。
“我們?cè)缇椭?，僅僅根據(jù)他們的總體遺傳變異就能知道一些高風(fēng)險(xiǎn)人群。”通訊作者、Broad Institute心血管疾病倡議主任兼哈佛醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)教授Sekar Kathiresan說(shuō)， “現(xiàn)在，我們能夠使用基因組數(shù)據(jù)以有意義的方式來(lái)測(cè)量這種風(fēng)險(xiǎn)。從公共衛(wèi)生的角度來(lái)看，我們需要確定這些高危人群，以便我們能夠提供適當(dāng)?shù)淖o(hù)理。”
具體研究
為了開(kāi)發(fā)疾病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分算法，研究人員首先從大規(guī)模全基因組關(guān)聯(lián)研究中收集數(shù)據(jù)，以確定與冠狀動(dòng)脈疾病、心房顫動(dòng)、2型糖尿病、炎癥性腸病或乳腺癌相關(guān)的基因變異。對(duì)于每種疾病，他們應(yīng)用一種計(jì)算算法將來(lái)自所有變異體的信息（其中大部分變異體單獨(dú)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的影響非常?。┙M合成一個(gè)單一的數(shù)字，即多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分。這個(gè)數(shù)字可以用來(lái)根據(jù)一個(gè)人的基因組預(yù)測(cè)他（她）的患病幾率。
為了驗(yàn)證該算法，研究小組對(duì)來(lái)自英國(guó)生物銀行（UK Biobank）的40多萬(wàn)人的數(shù)據(jù)進(jìn)行了測(cè)試，該銀行是一個(gè)廣泛的數(shù)據(jù)庫(kù)，收集了來(lái)自英國(guó)血統(tǒng)參與者的基因組數(shù)據(jù)和醫(yī)學(xué)信息。
需要強(qiáng)調(diào)的是，根據(jù)Khera的說(shuō)法，冠狀動(dòng)脈疾病的多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分高的人不一定表現(xiàn)出其他疾病風(fēng)險(xiǎn)的警告信號(hào)(如高血壓或高膽固醇)。
他解釋說(shuō): “這些人的心臟病發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)是正常水平的幾倍，而這僅僅是由于多種基因變體的附加效應(yīng)。一旦他們進(jìn)入臨床實(shí)踐中，常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)就無(wú)法判斷他們的風(fēng)險(xiǎn)值。只有對(duì)這些病例進(jìn)行確認(rèn)，我們才能更有效地進(jìn)行篩查和治療，而新算法為我們提供了一種潛在的前進(jìn)道路。”
準(zhǔn)確預(yù)測(cè)
以冠狀動(dòng)脈疾病的評(píng)分方法為例：該算法在基因組中搜索了660多萬(wàn)個(gè)位置，以估計(jì)一個(gè)人患致命疾病的風(fēng)險(xiǎn)（這是美國(guó)最常見(jiàn)的心臟病類型，也是成人死亡的主要原因）。在英國(guó)生物銀行數(shù)據(jù)集中顯示，基于他們的遺傳變異，8%的人比其他人多出三倍多的可能性患上這種疾病。絕對(duì)來(lái)說(shuō)，只有0.8%的多基因風(fēng)險(xiǎn)得分的人患有冠心病，而得分的人中， 11%患有冠心病。
乳腺癌是導(dǎo)致女性惡性腫瘤相關(guān)死亡的主要原因，多基因預(yù)測(cè)發(fā)現(xiàn)，與其他人相比，1.5%的英國(guó)生物庫(kù)人口患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)是其他人的三倍多，而那些多基因風(fēng)險(xiǎn)得分的人風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)5倍。從絕對(duì)數(shù)字來(lái)看，這意味著得分的人中，19%患有乳腺癌，而其余的人只有4%。研究人員隨后對(duì)2型糖尿病、房顫和炎癥性腸病的多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分也采用了類似的方法。
一些局限
為了開(kāi)發(fā)其他常見(jiàn)疾病的多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分測(cè)試，研究小組指出，需要進(jìn)行額外的研究來(lái)收集全基因組關(guān)聯(lián)數(shù)據(jù)，并通過(guò)參考生物庫(kù)來(lái)驗(yàn)證評(píng)分。此外，目前的多基因風(fēng)險(xiǎn)計(jì)算主要來(lái)自對(duì)歐洲血統(tǒng)的人進(jìn)行的遺傳研究，因此需要更多的研究來(lái)優(yōu)化其他種族群體的算法。
盡管如此，研究人員建議，現(xiàn)在是生物醫(yī)學(xué)界考慮將這種方法納入臨床護(hù)理的時(shí)候了。但在做到這一點(diǎn)之前，還需考慮多種因素，例如疾病是否有遺傳成分；對(duì)于普遍性疾病，建議將篩查納入常規(guī)臨床護(hù)理；提前了解一種疾病的遺傳風(fēng)險(xiǎn)有助于指導(dǎo)護(hù)理以抵消這種遺傳風(fēng)險(xiǎn)。
“歸根結(jié)底，這是一種新型的基因風(fēng)險(xiǎn)因子。我們?cè)O(shè)想將多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分作為一種方法來(lái)識(shí)別疾病的高或低風(fēng)險(xiǎn)人群，或許早在出生階段就可利用這些信息制定干預(yù)措施，如改變生活方式或治療方法預(yù)防疾??；對(duì)于心臟病，我預(yù)見(jiàn)每位患者在不久的將來(lái)都有機(jī)會(huì)知道他或她的多基因風(fēng)險(xiǎn)數(shù)，就像他們現(xiàn)在知道膽固醇數(shù)值一樣。” Kathiresan總結(jié)。
參考資料：
Researchers predict risk for common deadly diseases from millions of genetic variants
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