自2016年3月，總局發(fā)布《國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》，正式拉開仿制藥一致性評價工作的序幕，意見要求289個基藥目錄品種，除需開展臨床有效性試驗和存在特殊情形外，應(yīng)在2018年底前完成一致性評價，逾期未完成的，不予再注冊。但理想很豐滿，現(xiàn)實很骨感，在距離年底大限不足4個月的時間，回顧一致性評價的進度，似乎并不近乎人意，距離完成還有很大差距，整體進展可謂非常緩慢。
先人一步，14個品種率先通過一致性評價
2017年12月29日，第一批通過一致性評價品種出爐，截止目前，總局共先后發(fā)布了五批通過品種名單。在通過一致性評價的品種中，非289品種居多，289目錄中僅有13個品種通過了一致性評價，其中苯磺酸氨氯地平片和蒙脫石散已分別有3家企業(yè)通過。
289目錄中通過一致性評價的產(chǎn)品匯總
*信息來自江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司公告
BE豁免，國內(nèi)特有，企業(yè)利好享不停
2018年05月31日，總局發(fā)布《可豁免或簡化人體生物等效性（BE）試驗品種的公告》，提出了289目錄中31個豁免BE品種和16個簡化BE品種，無疑大大降低了這些品種的一致性評價的難度。政策雖好，但效果不好，截止目前，31個可豁免BE品種中，除了蒙脫石散已通過了一致性評價，9個品種已提出仿制藥一致性評價補充申請外，其余21個品種至今無企業(yè)申報。
可豁免BE的品種企業(yè)申報情況匯總
*完成BE后申報品種
此外，2018年07月30日，CDE發(fā)布《關(guān)于征求289基藥目錄中的國內(nèi)特有品種評價建議的通知》 ，對289基藥目錄中的22個國內(nèi)特有品種的一致性評價提出新要求，其中聯(lián)苯雙酯片、聯(lián)苯雙酯滴丸2個品種被建議放棄評價；14個品種免除臨床有效性試驗，其中5個品種可豁免BE；僅6個品種需要開展臨床有效性試驗，這與之前總局發(fā)布的《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價品種分類指導意見》中提出國內(nèi)特有品種需要的由企業(yè)重新開展臨床試驗證明其安全有效性的要求相比，對國內(nèi)特有品種可謂是網(wǎng)開一面，大大降低評價難度。但目前仍無企業(yè)開展相關(guān)臨床試驗備案或BE備案，豁免BE品種也無企業(yè)提出一致性評價補充申請。
評價進度喜憂參半，未完成品種何去何從
從目前CDE仿制藥補充申請收審情況看，除已獲批的品種外，目前有34個289目錄品種的補充申請在審評審批中；55個品種暫無申請但有BE備案；但仍有186個品種處于無通過、無BE備案、無申請的"三無"狀態(tài)。
根據(jù)CDE仿制藥一致性評價審評工作的安排，審評工作一般應(yīng)當在受理后 120 日內(nèi)完成，且發(fā)補時限不計入審評時限?；诖?，是否可以猜測，已提交申請正在進行審評的品種，如果不發(fā)補或許能在大限之前通過一致性評價；對于目前暫未完成或啟動BE試驗的品種，基本可斷定無法趕上2018年底的末班車了。但轉(zhuǎn)念一想，如果嚴格按照之前設(shè)定的目標，這些沒有通過一致性評價的289目錄基藥將在中國醫(yī)藥市場消失，不知針對目前的評價進度，國家有關(guān)部門是否會在后續(xù)提出相關(guān)的處置方案或延長評價時限。
已提交一致性評價補充申請但暫未獲批的品種匯總
*為可豁免BE的品種
配套政策不斷落地，評價工作仍龜速前進為哪般
自從開展仿制藥一致性評價工作以來，CDE官網(wǎng)開辟了"仿制藥一致性評價"專欄，并接連出臺相關(guān)政策法規(guī)，指導企業(yè)一致性評價工作的順利開展；此外，部分省和地方政府也相繼出臺獎勵政策，對通過一致性評價的每個品種給予100-300萬不等的資金支持來提高企業(yè)的積極性；同時，國家在藥品采購方面也出臺了相關(guān)的鼓勵文件，在11個省市對通過一致性評價的品種如果在集中采購中沒有入圍，采取"直接掛網(wǎng)"的方式進入該省份醫(yī)院端銷售。
雖然配套政策不斷落地，但企業(yè)對于289目錄品種的一致性評價表現(xiàn)出不高的熱情。目前的進程表明，這是在2018年底前不可能的任務(wù)，甚至多數(shù)是在2018年前還沒有開始的任務(wù)，究其原因可能包括：
第一，高額的研發(fā)成本和BE試驗投入與市場收入不對等。近日，剛通過鹽酸氨溴索片一致性評價的江蘇恒瑞在公告中披露，截止目前，公司在該項目上已投入研發(fā)費用約1004萬人民幣，而公司2017年該藥品的銷售額約為26.8萬美元（約合人民幣184.06萬）。一致性評價高額的投入已然彰顯，而289個品種均為基藥，大多比較廉價，且一般不作為臨床治療的首選藥物，藥品的利潤非常薄，10年甚至更長時間的利潤都可能無法支持一致性評價的投入。大企業(yè)通過評估只會選擇市場潛力大的產(chǎn)品進行研究，而小企業(yè)一般都望而止步。
第二，官方參比制劑未公布前企業(yè)不敢貿(mào)然進行研究。參比制劑的選取是仿制藥一致性評價最關(guān)鍵的一環(huán)，自2017年03月17日總局發(fā)布首批仿制藥參比制劑目錄以來，截止2018年02月14日共發(fā)布了13批參比制劑目錄，除國內(nèi)特有品種，官方參比制劑幾乎涵蓋了289目錄品種。企業(yè)為了避免總局發(fā)布的參比制劑與企業(yè)備案的有誤，造成前期的研發(fā)費用打了水漂，在沒有官方公布的參比制劑前遲遲不敢動手，加之BE試驗需要排隊，留給企業(yè)的時間已不多。
此外，參比制劑不易獲得，藥學一致性研究的挑戰(zhàn)，臨床試驗機構(gòu)資源不足及BE試驗成功率低等種種原因，都導致了仿制藥一致性評價進展緩慢。
參考來源：文中數(shù)據(jù)來源于CDE官網(wǎng)和藥智網(wǎng)數(shù)據(jù)庫。
作者簡介：二小，藥學碩士，醫(yī)藥行業(yè)從業(yè)者，從事進口藥和新藥注冊工作，關(guān)注注冊法規(guī)和新藥動態(tài)。
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