一文看懂基因編輯和基因療法七大進(jìn)展:黃斑變性基因療法效果顯著

       1、緩解率達(dá)97%！血友病基因療法效果顯著

       Spark Therapeutics宣布，12名甲型血友病患者在接受基因療法SPK-8011治療后，緩解率達(dá)到97％。Spark研發(fā)的SPK-8011是一種使用Spark200衣殼且含有密碼子優(yōu)化的人源因子VIII基因的新型生物工程腺相關(guān)病毒（AAV）載體。它可以更有效地轉(zhuǎn)導(dǎo)人肝細(xì)胞，并表達(dá)密碼子優(yōu)化的B結(jié)構(gòu)域缺失的因子VIII基因，內(nèi)源性產(chǎn)生因子VIII，用于治療甲型血友病。Spark總裁兼研發(fā)負(fù)責(zé)人Katherine High博士說：“這些早期數(shù)據(jù)進(jìn)一步支持了因子活性水平超過12％對患者預(yù)后造成的巨大影響，使我們更接近消除自發(fā)性出血的目標(biāo)，使甲型血友病患者不再需要定期輸注。”基于到目前為止的總體結(jié)果，Spark打算在今年第四季度啟動3期試運行研究。在試運行研究完成后，3期參與者將接受2x10^12 vg/kg的SPK-8011。

       2、黃斑變性基因療法效果顯著，有望擺脫定期注射

       Regenxbio公司公布了基因療法RGX-314頗具前景的1期臨床試驗中期數(shù)據(jù)，該療法用于治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（wAMD）。AMD可用的療法包括靶向VEGF（血管內(nèi)皮生長因子）的眼內(nèi)注射藥物（例如再生元的Eylea和羅氏的Avastin和Lucentis）。這些藥物可防止眼內(nèi)滲漏血管的生長，但定期進(jìn)行眼內(nèi)注射會對患者的生活造成困擾。

       Regenxbio帶來的一次性基因療法RGX-314有望為AMD患者帶來全新的治療體驗。RGX-314使用腺相關(guān)病毒來提供編碼可以中和VEGF活性的蛋白質(zhì)的基因，旨在阻止因在眼睛中形成新血管而引起的視力喪失，從而減少抗VEGF眼內(nèi)注射藥物的需求。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，基因療法RGX-314在所有劑量下都是安全且耐受良好的，所有三組的蛋白質(zhì)表達(dá)水平均具有劑量依賴性，抗VEGF藥物的注射也呈劑量依賴性減少。

       3、羅氏反義核酸療法獲EMA優(yōu)先藥品資格

       羅氏（Roche）宣布，歐洲藥品管理局（EMA）授予其在研藥物RG6042（曾用名IONIS-HTTRx）優(yōu)先藥品（PRIME）資格，用于治療亨廷頓?。℉D）。在一項1/2a期研究中，RG6042展示了減少致病性突變亨廷頓蛋白（mHTT）的能力。與FDA突破性療法認(rèn)定類似，EMA的優(yōu)先藥品資格將加速潛力藥物審批，使其能盡快用于患者。

       RG6042是第二代修飾反義寡核苷酸（ASO，antisense oligonucleotide），通過靶向人HTT mRNA來降低mHTT蛋白的合成和表達(dá)水平。RG6042是羅氏和Ionis之間全面深入的藥物篩選計劃的成果，該計劃專注于優(yōu)化靶向人HTT mRNA的ASO的有效性，特異性和耐受性。來自RG6042的初步數(shù)據(jù)第一次展示了成人HD患者的mHTT水平可以被降低。按計劃，羅氏將開展關(guān)鍵3期臨床試驗，旨在評估在較大患者群體中，RG6042的安全性和減緩成人HD的進(jìn)展的有效性。

       4、基因編輯新銳克?；颢@1700萬美元A輪融資

       專注于開發(fā)CRISPR基因編輯技術(shù)平臺的公司——蘇州克?；蛏锟萍加邢薰拘纪瓿?700萬美元A輪融資，用于公司技術(shù)平臺完善、生產(chǎn)研發(fā)中心建設(shè)和推進(jìn)新藥項目IND申報，以及產(chǎn)品線的擴充。本輪由啟明創(chuàng)投領(lǐng)投，清松資本、盛鼎投資共同投資。

       克?；虺闪⒂?016年，位于蘇州生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園（BioBAY），由CRISPR基因編輯技術(shù)應(yīng)用的先驅(qū)者聯(lián)合創(chuàng)辦。公司專注于新型醫(yī)藥、分子診斷領(lǐng)域中CRISPR技術(shù)原創(chuàng)性應(yīng)用的開發(fā)，致力于解決難治愈性腫瘤、復(fù)雜遺傳性疾病的臨床需求。目前，克睿基因已經(jīng)搭建了全球頂尖的基因編輯技術(shù)平臺及基因遞送平臺。本輪融資后，克?；?qū)⑦M(jìn)一步完善技術(shù)平臺和生產(chǎn)研發(fā)中心建設(shè)，推進(jìn)新藥項目IND申報，并持續(xù)擴充產(chǎn)品管線。

       5、啟函生物完成780萬美元A輪融資，致力解決異種器官移植

       據(jù)報道，美國eGenesis姐妹公司杭州啟函生物科技有限公司（“啟函生物”）已于近日完成780萬美元A輪融資。本輪投資由紅杉資本中國基金領(lǐng)投，Arch Venture、北極光創(chuàng)投、 樹蘭醫(yī)療資本、Biomatics Capital Partners、Alta Partner等參與融資。接下來，啟函生物將加快建立其基因修改平臺，以推動異種器官移植的研發(fā)。

       據(jù)悉，啟函生物由哈佛大學(xué)異種器官移植課題帶頭人楊璐菡博士，以及美國科學(xué)院和工程院雙院院士、哈佛大學(xué)知名遺傳學(xué)家George Church 教授共同創(chuàng)建，是一家將最新的基因編輯技術(shù)來獲取可用于人體移植的安全有效的異種細(xì)胞、組織和器官，并用于異種器官移植的創(chuàng)新型生物科技公司。

       6、基因療法公司A輪融資5000萬美元，開發(fā)聽力損失藥物

       專注于基因療法的初創(chuàng)公司Akouos宣布完成5000萬美元的A輪融資，以推動其首個在研項目進(jìn)入人體臨床試驗，并加速開發(fā)多條研發(fā)管線，通過已經(jīng)過驗證的機制和基因靶標(biāo)來治療感覺神經(jīng)性聽力喪失。此輪融資由5AM Ventures和New Enterprise Associates共同領(lǐng)投。Akouos公司正在針對單基因引起的感覺神經(jīng)性聽力損失來開發(fā)創(chuàng)新療法。Akouos成立于2016年，通過其開發(fā)的基于腺相關(guān)病毒載體（AAV）的基因治療平臺，致力于開發(fā)感覺神經(jīng)性聽力損失的治療藥物。

       7、CRISPR基因編輯公司A輪融資2300萬美元，利用智能手機檢測疾病

       Mammoth Biosciences近日宣布完成了2300萬美元的A輪融資，該輪融資由Mayfield領(lǐng)投，NFX和8VC參與投資。此外，蘋果公司首席執(zhí)行官Tim Cook先生和從事癌癥早期篩查的GRAIL公司首席執(zhí)行官Jeff Huber先生也參與了此次融資。值得注意的是，基因編輯專家Jennifer Doudna博士是這家公司的創(chuàng)始人之一。據(jù)悉，Mammoth將利用這筆融資資金進(jìn)行平臺的開發(fā)、人才招聘和知識產(chǎn)權(quán)組合的擴充。

       Mammoth又被稱為“Google of CRISPR”，專注于將CRISPR作為搜索基因序列的方法，而不是基因編輯能力本身。Mammoth采用的CRISPR專利技術(shù)旨在通過簡單且經(jīng)濟實惠的即時檢測。首款產(chǎn)品旨在通過信用卡大小的即時檢測設(shè)備來實現(xiàn)疾病檢測的大眾化，以便快速、輕松、經(jīng)濟地檢測多種疾病，且同時可在醫(yī)院和家中使用。這個過程只需要30分鐘的時間和一臺智能手機。

       參考資料：

       [1] Spark's Hemophilia A Gene Therapy Significantly Reduced Bleeding in Clinical Trial. Retrieved August 7, 2018, from https://www.biospace.com/article/spark-s-hemophilia-a-gene-therapy-significantly-reduced-bleeding-in-clinical-trial/

       [2] Regenxbio’s wet AMD gene therapy shows promise in phase 1. Retrieved Aug 8, 2018, from https://www.fiercebiotech.com/biotech/regenxbio-s-wet-amd-gene-therapy-shows-promise-phase-1

       [3] PRIME designation granted by European Medicines Agency for RG6042 for treatment of Huntington's disease, Retrieved Aug 03, 2018, From https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2018-08-03.htm

       [4] Akouos Raises $50 Million Series A to Advance Gene Therapy for Hearing Loss. Retrieved August 7, 2018, from https://www.biospace.com/article/akouos-raises-50-million-series-a-to-advance-gene-therapy-for-hearing-loss/

       [5] Mammoth Biosciences Closes on Series A Worth $23 Million. Retrieved August 1, 2018,from https://www.biospace.com/article/mammoth-biosciences-closes-on-series-a-worth-23-million/?keywords=Mammoth+

       [6] 克?；颢@1700萬美元A輪融資，啟明創(chuàng)投領(lǐng)投. Retrieved August 6, 2018,from 啟明創(chuàng)投官方微信號（Qiming_Venture）

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