阿斯利康Lynparza（olaparib）和Tesaro公司zejula（niraparib）的作用機(jī)制均屬于PARP抑制劑，目前均已上市用于治療BRCA突變卵巢癌。近日，賓夕法尼亞大學(xué)的一項(xiàng)新研究表明，這類藥物對(duì)于治療某些腦部疾病也是有用的。
賓大研究小組發(fā)現(xiàn)，PARP抑制劑可以防止一種與肌萎縮側(cè)索硬化癥(AlS)和額顳葉變性有關(guān)的特定蛋白質(zhì)的錯(cuò)位，防止錯(cuò)位使得這些藥物有希望治療導(dǎo)致這些腦部疾病異常的蛋白質(zhì)的聚集。
這種有害的蛋白質(zhì)叫做TDP-43，它在細(xì)胞核外時(shí)會(huì)形成團(tuán)簇。這種蛋白質(zhì)與一種叫做多聚腺苷二磷酸核糖（PAR）的分子結(jié)合，隨著時(shí)間的推移，被稱為壓力顆粒的受損大腦結(jié)構(gòu)便會(huì)形成。而研究小組發(fā)現(xiàn)，PARP抑制劑可以阻止PAR的產(chǎn)生，從而降低TDP-43的有害影響。
研究小組通過在所培養(yǎng)細(xì)胞上進(jìn)行的PARP抑制劑測試發(fā)現(xiàn)了這個(gè)結(jié)論。在《Molecular Cell》雜志上報(bào)道表示，他們觀察到TDP-43的積累有所下降。
這篇文章的主要作者Leeanne McGurk表示：“我對(duì)探索這一疾病通路感到興奮的是，通過研究找到那些對(duì)攻擊TDP-43疾病過程有希望的小分子。”
ALS治療領(lǐng)域一直以來都無法令人滿意，但人們對(duì)于有潛力治療ALS的新候選藥物仍有濃厚的興趣。今年6月，F(xiàn)lex Pharma因耐受性問題退出了口服ALS候選藥物的2期臨床試驗(yàn)。但不久之后，Biogen與AliveGen達(dá)成了一項(xiàng)5.35億美元的協(xié)議，以開發(fā)一種針對(duì)重組人肌生成抑制素（myostatin）的ALS藥物，該藥物可以調(diào)節(jié)肌肉功能。而RNAi領(lǐng)導(dǎo)者Alnylam也表示，最近它的目標(biāo)是在2019年或2020年開展一系列針對(duì)ALS和其他神經(jīng)退行性疾病的一種或多種藥物的臨床試驗(yàn)。
盡管目前還沒有人在神經(jīng)退行性疾病中測試PARP抑制劑，但這類新機(jī)制藥物正在引起人們對(duì)其在卵巢癌治療以外的潛在用途的興趣。今年6月，輝瑞公司PARP抑制劑talazoparib用于BRCA突變型HER 2陰性乳腺癌獲得了美國FDA的優(yōu)先審評(píng)認(rèn)定。與此同時(shí)，耶魯大學(xué)的研究人員正在針對(duì)PARP抑制劑對(duì)罕見的遺傳性癌癥治療進(jìn)行測試，而英國的一組人員則發(fā)現(xiàn)，這類藥物也可能對(duì)難以治療的腦腫瘤有效。
賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員認(rèn)為，PARP抑制劑可以很容易地通過調(diào)整大腦蛋白質(zhì)實(shí)現(xiàn)用于治療腦部疾病的目標(biāo)。該項(xiàng)研究主要研究人員、賓大生物學(xué)教授Nancy Bonini博士也表示：“由于缺乏治療方案，我們對(duì)這些有助于闡明可能導(dǎo)致新治療學(xué)的分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)感到興奮。”
文章、圖片參考來源：PARP inhibitors show promise for treating ALS and other brain disorders
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