結(jié)直腸癌三聯(lián)療法獲美FDA突破性療法認(rèn)定

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作者：David 來源：新浪醫(yī)藥新聞

2018-08-09

8月7日，Array BioPharma公布稱，藥物BRAFTOVI（encorafenib）與MEKTOVI(binimetinib) 、Cetuximab（西妥昔單抗）聯(lián)用應(yīng)用，治療此前治療1-2次失敗的BRAF-V600E突變型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者獲得了美國FDA突破性療法認(rèn)定。BRAFV600E-突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的死亡率是沒有產(chǎn)生突變患者的兩倍多，而且目前還沒有針對這個(gè)高未滿足需求人群的特別批準(zhǔn)的治療方法。

該公司首席醫(yī)學(xué)官Victor Sandor博士稱：“我們感到高興的是，美國FDA已經(jīng)認(rèn)識到這種藥物組合對于BRAFV600E突變型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的治療潛力。由于沒有專門為BRAFV600E突變型mCRC批準(zhǔn)的治療方案，這一指定為我們提供了與FDA密切合作的機(jī)會，從而有可能加快為這些急需治療的患者提供一個(gè)重要的治療選擇的時(shí)間”。

正如2018年6月在ESMO第20屆全球胃腸癌大會上所介紹的那樣，正在進(jìn)行的隨機(jī)臨床3期BEACON CRC試驗(yàn)的結(jié)果顯示：患者總生存期（OS）數(shù)據(jù)在12.6個(gè)月內(nèi)已經(jīng)完全成熟，并且還沒有達(dá)到OS的中位數(shù)。具體數(shù)據(jù)：

· 三聯(lián)治療組一年總生存率為62%；

· 治療組中位無進(jìn)展生存期(mPFS)為8個(gè)月[95%CI 5.6-9.3]，此前接受過一線或二線治療患者的生存期數(shù)據(jù)相似；

· 經(jīng)確認(rèn)的總有效率(ORR)為48%，其中17例僅接受過一次治療的患者的總有效率為62%；

· 聯(lián)合用藥一般耐受性好，無意外**反應(yīng)。最常見的3級或4級不良反應(yīng)至少占10%：疲勞(13%)、貧血(10%)、血肌酸激酶升高(10%)和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高(10%)。

在世界范圍內(nèi)，結(jié)直腸癌是男性中第三種最常見的癌癥類型，女性中第二大常見癌癥。僅在美國，估計(jì)有201,250名患者將在2018年被診斷患有結(jié)腸或直腸癌，估計(jì)約50,000人死于該疾病。在美國，估計(jì)BRAF突變發(fā)生在10％-15％的結(jié)直腸癌患者中，并且代表患者預(yù)后不良。BRAFV600E突變的CRC患者死亡風(fēng)險(xiǎn)是野生型BRAF患者的兩倍多。目前幾種伊立替康加西妥昔單抗的方案，類似于BEACON CRC對照組，已經(jīng)在BRAFV600E突變型mCRC患者中建立了臨床基準(zhǔn)，患者在1或2次治療后會繼續(xù)發(fā)展，ORR在4％-8％之間，mPFS為1.8和2.5個(gè)月，mOS為4和6個(gè)月。

Encorafenib是一種口服小分子BRAF激酶抑制劑，Binimetinib是一種口服小分子MEK抑制劑，主要靶向MAPK信號通路（RAS-RAF-MEK-ERK）中的關(guān)鍵酶。這一通路中蛋白質(zhì)的不適當(dāng)激活已被證明在許多癌癥中發(fā)生，包括黑色素瘤、結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌、甲狀腺和其他癌癥。在美國，BRAFTOVI+MEKTOVI已被批準(zhǔn)用于無法切除的或轉(zhuǎn)移性BRAFV600E 或BRAFV600K突變型黑色素瘤的治療。

西妥昔單抗是一種重組嵌合的單克隆抗體，與人類EGFR受體具有高度親和力。它與EGFR結(jié)合，抑制下游RAS-ERK激活，從而導(dǎo)致細(xì)胞生長受到抑制、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡并減少VEGF的產(chǎn)生。西妥昔單抗目前在全球范圍內(nèi)獲批的適應(yīng)癥有：轉(zhuǎn)移性頭頸癌，非轉(zhuǎn)移性頭頸癌，轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，非小細(xì)胞肺癌等。

文章參考來源：ARRAY BIOPHARMA RECEIVES FDA BREAKTHROUGH THERAPY DESIGNATION FOR BRAFTOVI? IN COMBINATION WITH MEKTOVI®AND CETUXIMAB FOR BRAFV600E-MUTANT METASTATIC COLORECTAL CANCER

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