腫瘤領(lǐng)域近期研究進(jìn)展匯總:免疫療法再獲突破性療法認(rèn)定

       1. 再生元與bluebird bio聯(lián)手開發(fā)新型癌癥免疫療法

       日前，再生元（Regeneron Pharmaceuticals）和bluebird bio宣布進(jìn)行合作，將各自的技術(shù)平臺應(yīng)用于新型癌癥免疫細(xì)胞療法的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和推廣。此次合作將利用再生元的VelociSuite®平臺技術(shù)發(fā)現(xiàn)和表征全人抗體，以及針對腫瘤特異性蛋白和多肽的T細(xì)胞受體（TCR），bluebird bio將貢獻(xiàn)其在基因轉(zhuǎn)移和細(xì)胞療法領(lǐng)域的領(lǐng)先專業(yè)知識。

       免疫細(xì)胞療法可以特異性針對并殺死癌細(xì)胞，例如嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-Ts）是對人免疫細(xì)胞（通常來自癌癥患者的T細(xì)胞）進(jìn)行修飾，再作為治療劑回輸給患者。在進(jìn)一步的臨床研究中，研究人員已經(jīng)證明，即使其他治療方法都失敗了，改良T細(xì)胞依舊是多種血癌患者的高效治療藥物，并且現(xiàn)在已經(jīng)獲得FDA的批準(zhǔn)。

       bluebird bio的技術(shù)使用定制的慢病毒載體來修飾T細(xì)胞，所以它們能夠識別由癌細(xì)胞表達(dá)的腫瘤特異性蛋白，并在接合時殺死它們。再生元的VelociSuite?技術(shù)（包括VelocImmune®和Veloci-T）可以產(chǎn)生全人抗體和T細(xì)胞受體。這些互補(bǔ)技術(shù)有望通過使T細(xì)胞到達(dá)細(xì)胞外和細(xì)胞內(nèi)的腫瘤抗原，來擴(kuò)展改良T細(xì)胞能安全有效靶向的腫瘤類型。

       兩家公司共同選擇了6個初始靶標(biāo)，并將平均分擔(dān)研發(fā)成本，直至提交新藥臨床試驗(yàn)（IND）申請。在5年的研究合作期內(nèi)，兩家公司還可以選擇其他靶標(biāo)。當(dāng)潛在的細(xì)胞治療產(chǎn)品提交IND時，再生元將有權(quán)選擇參與某些合作靶標(biāo)的共同開發(fā)/共同推廣。如果再生元沒有選擇參與，它將有資格獲得bluebird bio對任何潛在產(chǎn)品的里程碑付款和特許權(quán)使用費(fèi)。此外，再生元還將對bluebird bio進(jìn)行總額為1億美元的投資

       2. 靶向FLT3，白血病新藥獲突破性療法認(rèn)定

       第一三共公司（Daiichi Sankyo）近日宣布，F(xiàn)DA已授予其在研新藥quizartinib突破性療法認(rèn)定。Quizartinib是一款FLT3抑制劑，用于治療復(fù)發(fā)/難治性FLT3-ITD急性骨髓性白血?。‵LT3-ITD r/r AML）的成年患者。本次認(rèn)定將加速針對quizartinib的研發(fā)，有望早日為患者帶來新藥。除了突破性療法認(rèn)定，quizartinib針對r/r AML療法還獲得了FDA的快速通道資格，以及FDA與歐洲藥品管理局（EMA）頒發(fā)的針對AML的孤兒藥資格。

       AML是一種惡性血液和骨髓癌癥，導(dǎo)致患者體內(nèi)功能失常的癌變白細(xì)胞不受控制地增生和積累，并影響正常血細(xì)胞的生成。據(jù)估計(jì)，美國今年將有超過19000名新確診患者，以及超過10000個AML死亡案例。AML患者的5年存活率只有26%，在所有白血病類型中是的。FLT3基因突變是AML患者中最常見的遺傳變異，而FLT3-ITD是發(fā)生率的FLT3基因突變，大約1/4的AML患者攜帶這種突變。與沒有攜帶這種突變的患者相比，帶有FLT3-ITD突變的患者其預(yù)后更差，癌癥復(fù)發(fā)幾率更高，且復(fù)發(fā)后死亡風(fēng)險(xiǎn)更大。這些患者即便接受造血干細(xì)胞移植（HSCT），治療后的癌癥復(fù)發(fā)幾率仍比沒有攜帶這種突變的患者高。目前，還未有針對這一疾病的療法獲批。因此，本次突破性療法認(rèn)定有望為FLT3-ITD患者帶來新的希望。

       本次斬獲突破性療法認(rèn)定的quizartinib是第一三共公司開發(fā)的口服FLT3抑制劑。此次突破性療法認(rèn)定的批準(zhǔn)是基于quizartinib的關(guān)鍵3期臨床試驗(yàn)QuANTUM-R的良好結(jié)果，QuANTUM-R是一項(xiàng)關(guān)鍵的全球性、開放標(biāo)簽、隨機(jī)3期研究，結(jié)果顯示，quizartinib的單一療法與化療相比，延長了FLT3-ITD r/r AML患者的總生存期。QuANTUM-R顯示出的安全性與quizartinib的臨床開發(fā)項(xiàng)目一致。

       3. 免疫療法再獲突破性療法認(rèn)定，治療子宮內(nèi)膜癌

       衛(wèi)材（Eisai）和默沙東（MSD）日前宣布，美國FDA授予衛(wèi)材的口服激酶抑制劑Lenvima（lenvatinib mesylate）和默沙東的抗PD-1療法Keytruda（pembrolizumab）組合突破性療法認(rèn)定，用于潛在治療罹患晚期或轉(zhuǎn)移性非微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高（MSI-H）/精確錯配修復(fù)（pMMR）子宮內(nèi)膜癌（EC）的患者，他們先前接受過至少一種全身治療，但疾病依舊發(fā)生進(jìn)展。

       幾乎所有的子宮癌癥都是子宮內(nèi)膜癌。2018年預(yù)計(jì)將有約63,230例子宮癌新發(fā)病例，并將有約11,350人死于子宮癌。子宮內(nèi)膜癌患者的生存期隨著疾病進(jìn)展，有明顯下降——Ia期子宮內(nèi)膜癌女性的5年生存率為88％，而IVb期女性的5年生存率則下降至15％。她們急需有效療法來控制疾病，延長生命。

       Lenvima加Keytruda的組合療法由衛(wèi)材和默沙東聯(lián)合開發(fā)。這是Lenvima獲得的第三個突破性療法認(rèn)定，也是Lenvima加Keytruda組合療法繼今年1月獲得治療腎細(xì)胞癌的突破性療法認(rèn)定之后，再次獲得的第二個認(rèn)定。

       這次認(rèn)定是基于臨床試驗(yàn)Study 111/KEYNOTE-146中EC隊(duì)列的中期結(jié)果，它是一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽、單臂1b/2期的籃子試驗(yàn)（basket trial），評估了Lenvima（每天20毫克）加Keytruda（每三周靜脈注射200毫克）組合療法對選定實(shí)體瘤患者的療效和安全性，包括腎細(xì)胞癌、EC、非小細(xì)胞肺癌、尿路上皮癌、鱗狀細(xì)胞頭頸癌和黑色素瘤。1b期研究的主要終點(diǎn)是確定Lenvima加Keytruda組合療法的耐受劑量。2期研究的主要終點(diǎn)是在第24周時由研究者評估的基于免疫相關(guān)RECIST（irRECIST）的客觀緩解率（ORR）。次要終點(diǎn)包括ORR、無進(jìn)展生存期（PFS）和獲得完全或部分緩解的持續(xù)時間。目前，2期研究部分正在進(jìn)行EC隊(duì)列擴(kuò)展。結(jié)果顯示，該組合療法在子宮內(nèi)膜癌患者中展示了令人鼓舞的持續(xù)活性。

       參考資料:

       [1]Regeneron and bluebird bio Team Up to Develop Cell Therapies for Cancer.Retrieved from August 7,2018, from https://www.biospace.com/article/regeneron-and-bluebird-bio-team-up-to-develop-cell-therapies-for-cancer/

       [2]FDA Grants Breakthrough Therapy Designation to Daiichi Sankyo's FLT3 Inhibitor Quizartinib for Relapsed/Refractory FLT3-ITD AML. Retrieved from August 7,2018, from https://www.biospace.com/article/releases/fda-grants-breakthrough-therapy-designation-to-daiichi-sankyo-s-flt3-inhibitor-quizartinib-for-relapsed-refractory-flt3-itd-aml/

       [3]Eisai and Merck Announce FDA Grants Breakthrough Therapy Designation for LENVIMA? (lenvatinib) in Combination with KEYTRUDA? (pembrolizumab). Retrieved from August 7,2018, from https://www.biospace.com/article/releases/eisai-and-merck-announce-fda-grants-breakthrough-therapy-designation-for-lenvima-lenvatinib-in-combination-with-keytruda-pembrolizumab/

       原標(biāo)題：盤點(diǎn) | 腫瘤領(lǐng)域近期研究進(jìn)展匯總（第74期）