Nature：糖尿病增加患癌風(fēng)險的分子機(jī)制揭開

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來源：科技日報

2018-08-06

英國《自然》雜志近日發(fā)表的一項醫(yī)學(xué)研究表明，高血糖會對5-羥甲基胞嘧啶（5hmC）的水平產(chǎn)生負(fù)效應(yīng)，5hmC是一種會受到癌癥影響的DNA修飾。這一發(fā)現(xiàn)或有助于解釋為何糖尿病會增加患癌風(fēng)險。

糖尿病是一種復(fù)雜的代謝綜合征，其特征是血糖水平持續(xù)偏高，常伴有嚴(yán)重的、有生命危險的并發(fā)癥。世界衛(wèi)生組織發(fā)布的全球糖尿病報告顯示，全球糖尿病成年人患者近40年內(nèi)增加了3倍，而既往的流行病學(xué)研究顯示，糖尿病會增加患癌風(fēng)險。而高血糖可能是導(dǎo)致糖尿病與癌癥相關(guān)性的最主要因素。

不過，研究人員尚不清楚這種相關(guān)性背后的分子機(jī)制，也不清楚高血糖如何誘導(dǎo)遺傳或表觀遺傳的變化，并最終引發(fā)癌癥。

研究人員發(fā)現(xiàn)，一種抑癌基因TET2，可以催化5mC轉(zhuǎn)換成5hmC，而這種抑癌基因活性降低則會導(dǎo)致一些癌癥患者的5hmC水平下降。

美國哈佛醫(yī)學(xué)院研究團(tuán)隊此次發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者體內(nèi)血細(xì)胞中的5hmC水平會降低。在不同細(xì)胞的實驗中，研究人員發(fā)現(xiàn)了一種“磷酸化開關(guān)”可以調(diào)節(jié)TET2的穩(wěn)定性和5hmC的水平。AMP活化蛋白激酶（AMPK）作為一種重要的營養(yǎng)和能量感受器，能磷酸化TET2并增加其穩(wěn)定性。而血糖升高會抑制AMP活化蛋白激酶的活性，從而導(dǎo)致TET2穩(wěn)定性的下降，以及5hmC水平的降低。

科學(xué)家通過小鼠實驗結(jié)果指出，降糖藥物****（metformin）可以通過AMPK-TET2通路抑制腫瘤生長，而這一結(jié)果為進(jìn)一步的臨床研究提供了新的思路。

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