衛(wèi)材和渤健宣布了口服BACE抑制劑Elenbecestat的II期臨床研究結(jié)果

      2018年7月22日至26日，在美國伊利諾伊州芝加哥舉行的阿爾茨海默病協(xié)會(huì)國際會(huì)議（AAIC）上，衛(wèi)材株式會(huì)社（總部位于日本東京，現(xiàn)任社長為內(nèi)藤晴夫，以下簡(jiǎn)稱“衛(wèi)材”）和渤?。˙iogen）（納斯達(dá)克代碼：BIIB）（總部位于美國馬薩諸塞州劍橋，首席執(zhí)行官：Michel Vounatsos）宣布了實(shí)驗(yàn)性口服 BACE（β淀粉樣蛋白裂解酶）抑制劑 Elenbecestat（研發(fā)代碼：E2609）的II期臨床研究（202研究）的詳細(xì)結(jié)果。學(xué)術(shù)海報(bào)展示了有關(guān) AAIC 的最新摘要（海報(bào)編號(hào)：P4-389）。

       2018年7月22日至26日，在阿爾茨海默病協(xié)會(huì)國際會(huì)議（AAIC）上，衛(wèi)材株式會(huì)社和渤?。˙iogen）宣布了實(shí)驗(yàn)性口服 BACE 抑制劑 Elenbecestat（研發(fā)代碼：E2609）的II期臨床研究（202研究）的詳細(xì)結(jié)果。

       202 研究（ClinicalTrials.gov 登記號(hào)：NCT02322021）是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照的18個(gè)月II期臨床研究，該項(xiàng)研究系在美國針對(duì)阿爾茨海默病引起的輕度認(rèn)知障礙（MCI）以及輕中度癡呆的患者中開展，并通過正電子發(fā)射斷層掃描（PET）確認(rèn)患者的淀粉樣病理改變。70例患者隨機(jī)分成4個(gè)治療組，分別接受每天一次的 Elenbecestat（5mg、15mg或50mg）或安慰劑治療。在研究期間，將 Elenbecestat 5mg 和 15mg 治療組中超過一半的患者轉(zhuǎn)向 50mg 治療組，這些患者接受 50mg Elenbecestat 治療達(dá)3個(gè)月或更長時(shí)間。最初的 50mg 治療組加上切換至 50mg 治療組的患者統(tǒng)稱為“50mg 總組”（38例患者），并對(duì)該總組進(jìn)行分析。除了以藥物安全性為主要目標(biāo)外，該研究在治療的第18個(gè)月時(shí)還使用 PET 來評(píng)估患者大腦中淀粉樣蛋白的水平以及臨床癥狀改善來評(píng)估有效性，這也是本研究的探索性目標(biāo)。

       本研究的主要目標(biāo)是評(píng)估經(jīng)過18個(gè)月的治療后，Elenbecestat 表現(xiàn)出的安全性和耐受性。使用 Elenbecestat 和安慰劑治療引起的不良事件的發(fā)生率相似，不良事件中并未觀察到劑量依賴效應(yīng)。報(bào)告的六種最常見的不良反應(yīng)是上呼吸道感染、異常夢(mèng)和噩夢(mèng)、接觸性皮炎、頭痛、腹瀉和跌倒。在本研究中未觀察到提示為肝**的不良反應(yīng)。

       有關(guān)經(jīng)過18個(gè)月治療后腦中淀粉樣蛋白的積聚情況，本研究中使用 Florbetaben PET 示蹤劑（n = 28）進(jìn)行 PET 測(cè)量，并通過標(biāo)準(zhǔn)攝取值比（SUVr）進(jìn)行定量評(píng)估，在 50mg 總組中，與安慰劑治療組相比，觀察到腦淀粉樣蛋白負(fù)荷發(fā)生統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著減少，SUVr 降低 0.104（p = 0.011）。盡管樣本量較小，使用 Florbetapir PET 示蹤劑（n = 7）進(jìn)行測(cè)量時(shí)顯示，與安慰劑相比，經(jīng)過18個(gè)月治療后的 50 mg 總組（SUVr降低0.227）的腦淀粉樣蛋白負(fù)荷發(fā)生統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著減少（p = 0.024）。

       在本研究中使用臨床癡呆綜合匯總評(píng)定量表（CDR-SB）來評(píng)估臨床療效。經(jīng)18個(gè)月治療后，使用 CDR-SB 進(jìn)行的臨床評(píng)估顯示平均治療差異為-0.5，其中 Elenbecestat 50mg 總組（29例患者）增加1.1，而安慰劑治療組增加1.6（12例患者）。這表明 Elenbecestat 治療組減緩衰退率31%，這可能被認(rèn)為具有臨床上的重要意義。

       此外，基于從 CDR-SB 的變化分析中獲得的信息以及來自 ADNI 數(shù)據(jù)的淀粉樣蛋白 PET 的 SUVr，SUVr 基線范圍在1.4-1.9之間的患者亞群（在本研究中預(yù)期該類患者具有較高的疾病衰退率）分析中，相比安慰劑治療組（n = 5），50 mg 總組（n = 10）患者 CDR-SB 減緩72%。盡管相比于安慰劑治療組，該研究并未顯示出藥物治療組在臨床癥狀的顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但是研究結(jié)果表明，Elenbecestat 可減緩阿爾茨海默病導(dǎo)致的 MCI 或者輕中度癡呆患者的認(rèn)知功能的下降。

       Elenbecestat 由衛(wèi)材發(fā)現(xiàn)，自2014年3月起，由衛(wèi)材和渤?。˙iogen）聯(lián)合開發(fā)。兩家公司目前正在針對(duì)早期阿爾茨海默病進(jìn)行兩項(xiàng)全球III期臨床研究（MISSION AD 1/2）。

       本新聞稿討論了藥物在研發(fā)中的研究性用途，并非旨在傳遞關(guān)于有效性或安全性的結(jié)論。在此無法保證該藥物研究能夠成功完成臨床開發(fā)或獲得監(jiān)管當(dāng)局的批準(zhǔn)。

       <編者按>

       1、關(guān)于Elenbecestat（通用名，研發(fā)代碼：E2609）

       Elenbecestat 是一種口服 BACE（β淀粉樣蛋白裂解酶）抑制劑，由衛(wèi)材發(fā)現(xiàn)可用于治療阿爾茨海默病，目前處于III期臨床研究階段。通過抑制 BACE 這一產(chǎn)生 Aβ 肽的關(guān)鍵酶，Elenbecestat 可減少Aβ 的產(chǎn)生，從而減少由于**寡聚物和原纖維在大腦中聚集而導(dǎo)致的淀粉樣斑塊的形成。目前正在進(jìn)行兩個(gè)關(guān)于 Elenbecestat 用于治療早期阿爾茨海默病的全球III期臨床研究（MISSION AD1/2）。此處早期阿爾茨海默病包括由阿爾茨海默病引起的輕度認(rèn)知損害（MCI）/阿爾茨海默病前驅(qū)期）及輕度阿爾茨海默病的早期階段。此外，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已為 Elenbecestat 的研發(fā)開通了快速通道。FDA 只對(duì)其認(rèn)為具有治療嚴(yán)重疾病并解決未被滿足的醫(yī)療需求潛力的藥物開放促進(jìn)研發(fā)和加速評(píng)審的通道。

       2、關(guān)于202研究（ClinicalTrials.gov 登記號(hào)：NCT02322021）

       202研究是一項(xiàng)安慰劑對(duì)照，雙盲、平行、隨機(jī)的劑量探索研究，以評(píng)估 Elenbecestat 在70例因阿爾茨海默病引起的輕度認(rèn)知障礙（前驅(qū)性阿爾茨海默病）以及輕中度癡呆患者中的安全性和耐受性。該研究納入了符合 NIA/AA（美國國家老齡化研究所-阿爾茨海默病協(xié)會(huì)）的核心臨床研究標(biāo)準(zhǔn)的 AD 所致 MCI 和癡呆患者 MMSE 評(píng)分為16分或更高，并通過 PET 篩查證實(shí)存在 Aβ 的積聚。患者被分成四個(gè)治療組，其中三個(gè)治療組服用 Elenbecestat（5mg /天：17例患者；15mg/天：19例患者；50mg/天：17例患者），一個(gè)治療組服用安慰劑（17例患者）。在18個(gè)月的治療期間內(nèi)，將 Elenbecestat 5mg 和 15mg 治療組中超過一半的患者轉(zhuǎn)向 50mg 治療組。50mg/天的總組中按5 0mg/天服用的平均持續(xù)時(shí)間為11個(gè)月。研究的主要目標(biāo)是經(jīng)18個(gè)月治療后該藥物的安全性和耐受性。主要的探索性終點(diǎn)是淀粉樣蛋白 PET（35名患者）測(cè)量的 Aβ 積聚變化以及在18個(gè)月時(shí)間內(nèi)相比基線而言癡呆評(píng)估量表（包括CDR-SB和ADCOMS（41例患者））的變化。

       3、專業(yè)術(shù)語

       1) SUVr（標(biāo)準(zhǔn)攝取值比）：標(biāo)準(zhǔn)攝取值比系將腦中目標(biāo)區(qū)域中 PET 示蹤劑的累積強(qiáng)度與腦中顯示較低和穩(wěn)定 PET 示蹤劑積累區(qū)域（參考區(qū)域）進(jìn)行比較的比率。這些標(biāo)準(zhǔn)攝取值比可用于定量比較和評(píng)估淀粉樣蛋白的積聚情況。

       2) CDR-SB（臨床癡呆綜合匯總評(píng)定量表）：臨床癡呆評(píng)分（CDR）是一種對(duì)癡呆癥狀嚴(yán)重程度進(jìn)行量化的數(shù)字量表。合格的醫(yī)療專業(yè)人員從六個(gè)方面評(píng)估患者的認(rèn)知和功能表現(xiàn)：記憶、定向、判斷和解決問題、社會(huì)事務(wù)、家務(wù)和愛好以及個(gè)人自理能力。這六個(gè)方面的總分即 CDR-SB 的分?jǐn)?shù)，它也是用于評(píng)估藥物在治療早期阿爾茨海默病有效性方面的合適項(xiàng)目。

       4、衛(wèi)材和渤?。˙iogen）有關(guān)阿爾茨海默病治療的聯(lián)合開發(fā)協(xié)議

       衛(wèi)材和渤?。˙iogen）在阿爾茨海默病治療的聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化方面進(jìn)行了廣泛的合作。衛(wèi)材在 BACE 抑制劑 Elenbecestat 和抗淀粉樣蛋白β（Aβ）原纖維抗體 BAN2401 的共同開發(fā)方面處于主導(dǎo)地位，而渤?。˙iogen）在Aducanumab（一種針對(duì)阿爾茨海默病患者的實(shí)驗(yàn)性抗淀粉樣蛋白β（Aβ）抗體）的共同開發(fā)方面處于主導(dǎo)地位，兩家公司計(jì)劃在全球獲得這三種化合物的上市許可。如果獲得批準(zhǔn)，它們還將在主要市場(chǎng)（如美國、歐盟和日本）共同推廣相關(guān)產(chǎn)品。

       5、關(guān)于衛(wèi)材株式會(huì)社

       衛(wèi)材株式會(huì)社是總部位于日本的全球領(lǐng)先的醫(yī)藥研發(fā)公司。我們公司的使命是“我們將患者及家屬的利益放在首位，為提升其福祉做出貢獻(xiàn)。”，我們稱之為“關(guān)心人類健康（hhc）”理念。全球約有10000名員工分別工作在研發(fā)中心、生產(chǎn)基地及銷售子公司。我們致力于通過提供創(chuàng)新產(chǎn)品以解決未被滿足的醫(yī)療需求來實(shí)現(xiàn)我們的 hhc 理念，特別關(guān)注神經(jīng)科學(xué)和腫瘤學(xué)兩大戰(zhàn)略領(lǐng)域。

       通過研發(fā)和銷售安理申（用于治療阿爾茨海默病及路易體癡呆的藥物）的經(jīng)驗(yàn)，衛(wèi)材已建立了涵蓋每個(gè)社區(qū)的患者，并協(xié)調(diào)各個(gè)利益相關(guān)者（包括：政府、醫(yī)療專業(yè)人士及照護(hù)者）的社會(huì)環(huán)境，且在全球舉辦了超一萬次有關(guān)癡呆認(rèn)知的活動(dòng)。作為在癡呆治療領(lǐng)域的先驅(qū)，衛(wèi)材不僅研發(fā)下一代治療藥物，同時(shí)也研發(fā)診斷方法并提供解決方案。

       關(guān)于衛(wèi)材株式會(huì)社的更多信息，請(qǐng)?jiān)L問www.eisai.com。

       6、關(guān)于渤?。˙iogen）

       在渤?。˙iogen），我們的使命清晰明確：我們是神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的先鋒。渤?。˙iogen）為全球罹患嚴(yán)重神經(jīng)和神經(jīng)退行性疾病的人群探尋、研發(fā)和提供創(chuàng)新療法。渤?。˙iogen）是Charles Weissmann，Heinz Schaller，Kenneth Murray與諾貝爾獎(jiǎng)獲得者Walter Gilbert和Phillip Sharp攜手在1978年成立的全球首批生物技術(shù)公司之一，今天渤?。˙iogen）擁有治療多發(fā)性硬化癥的領(lǐng)先藥物組合; 推出第一個(gè)也是唯一一個(gè)批準(zhǔn)用于脊髓性肌萎縮的治療藥物；并專注于推進(jìn)阿爾茨海默癥和癡呆、神經(jīng)免疫學(xué)、運(yùn)動(dòng)障礙、神經(jīng)肌肉疾病、疼痛、眼科、神經(jīng)**病學(xué)和急性神經(jīng)病學(xué)領(lǐng)域的科學(xué)研究項(xiàng)目。渤?。˙iogen）還生產(chǎn)和推廣先進(jìn)生物制劑的生物仿制藥。了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問www.biogen.com。

       渤?。˙iogen）安全港

       本新聞稿載有前瞻性陳述，其中包括根據(jù)1995年《私人證券訴訟改革法案》的安全港條款作出的陳述，例如有關(guān) Elenbecestat II 期研究結(jié)果的陳述、Elenbecestat 的潛在臨床效果、Elenbecestat 的潛在益處、安全性和有效性、Elenbecestat 臨床開發(fā)計(jì)劃、與藥物開發(fā)和商業(yè)化有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)和不確定性、阿爾茨海默病的治療、渤健（Biogen）的戰(zhàn)略和計(jì)劃、渤健（Biogen）與衛(wèi)材合作研發(fā)的預(yù)期收益和潛力，以及渤?。˙iogen）商業(yè)業(yè)務(wù)和新藥項(xiàng)目的潛力（包括Elenbecestat、BAN2401和Aducanumab）。這些前瞻性陳述可能伴有諸如“目標(biāo)”、“預(yù)計(jì)”、“相信”、“可以”、“估計(jì)”、“除外”、“預(yù)測(cè)”、“打算”、“可能”、“計(jì)劃”、“潛力”、“將會(huì)”等措詞以及其他含義類似的措詞和用語。藥物開發(fā)和商業(yè)化具有高風(fēng)險(xiǎn)，并且只有少數(shù)研究和開發(fā)計(jì)劃能夠?qū)崿F(xiàn)產(chǎn)品的商業(yè)化。早期臨床試驗(yàn)的結(jié)果可能無法指示完整結(jié)果或者后期或更大規(guī)模臨床試驗(yàn)的結(jié)果，亦無法確保獲得監(jiān)管部門的批準(zhǔn)。讀者不應(yīng)對(duì)這些陳述或者所提供的科學(xué)數(shù)據(jù)予以不恰當(dāng)?shù)囊蕾嚒?/p>

       這些陳述涉及各種風(fēng)險(xiǎn)和不確定因素，有可能導(dǎo)致實(shí)際結(jié)果與這些陳述所反映的內(nèi)容有實(shí)質(zhì)性的差距，其中包括但不限于：臨床試驗(yàn)可能無法進(jìn)行充分注冊(cè)或者注冊(cè)所需時(shí)間將超過預(yù)期、臨床試驗(yàn)中獲得的額外數(shù)據(jù)、分析或結(jié)果可能引起意外問題、監(jiān)管機(jī)構(gòu)可能要求提供額外信息或進(jìn)一步研究或者監(jiān)管機(jī)構(gòu)可能拒絕批準(zhǔn)或推遲批準(zhǔn)渤健（Biogen）的候選藥物（包括Elenbecestat、BAN2401和/或Aducanumab）、發(fā)生不良安全事件、渤?。˙iogen）可能遇到其他意外障礙、Elenbecestat、BAN2401 和/或 Aducanumab 的開發(fā)和潛在商業(yè)化能否取得成功存在不確定性（這可能受到其他因素的影響，其中包括但不限于額外數(shù)據(jù)或分析引起的意外問題、發(fā)生不良安全事件、在某些司法管轄區(qū)未獲得監(jiān)管部門的批準(zhǔn)，渤?。˙iogen）的數(shù)據(jù)、知識(shí)產(chǎn)權(quán)和其他所有權(quán)未能得到保護(hù)和執(zhí)行以及與知識(shí)產(chǎn)權(quán)索賠和異議相關(guān)的不確定性）、關(guān)于渤?。˙iogen）與衛(wèi)材合作研發(fā)的預(yù)期收益和潛力是否能夠?qū)崿F(xiàn)具有不確定性、產(chǎn)品責(zé)任索賠，以及第三方合作風(fēng)險(xiǎn)。上述內(nèi)容列出可能導(dǎo)致實(shí)際結(jié)果與渤?。˙iogen）在任何前瞻性陳述中所述預(yù)期互不一致的許多（但非全部）因素。投資者應(yīng)當(dāng)考慮這一警示性聲明，以及渤?。˙iogen）在最近的年度報(bào)告或季度報(bào)告以及渤?。˙iogen）向美國證券交易委員會(huì)提交的其它報(bào)告中列明的風(fēng)險(xiǎn)因素。這些陳述的依據(jù)是渤?。˙iogen）當(dāng)前的信念和期望，僅在本新聞稿發(fā)布之日作出。無論是否由于新信息、未來開發(fā)或其他事由導(dǎo)致任何前瞻性陳述發(fā)生變更，渤?。˙iogen）均不承擔(dān)對(duì)其進(jìn)行公開更新的義務(wù)。

       消息來源: 衛(wèi)材株式會(huì)社

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