鵝去氧膽酸合成方法是什么

熱門(mén)推薦：鵝去氧膽酸 ,

來(lái)源：CPhI制藥在線(xiàn)

2018-07-31

鵝去氧膽酸物體膽汁中的一種生化物質(zhì)，臨床上不僅用作溶解膽固醇類(lèi)結(jié)石和糾正飽和膽汁的藥物，還具有顯著的療效。目前，制備鵝去氧膽酸與熊去氧膽酸主要有動(dòng)物膽汁提取和人工合成兩種方法物膽汁提取來(lái)源有限，難以滿(mǎn)足醫(yī)療需要。

鵝去氧膽酸物體膽汁中的一種生化物質(zhì)，臨床上不僅用作溶解膽固醇類(lèi)結(jié)石和糾正飽和膽汁的藥物，還具有顯著的療效。目前，制備鵝去氧膽酸與熊去氧膽酸主要有動(dòng)物膽汁提取和人工合成兩種方法物膽汁提取來(lái)源有限，難以滿(mǎn)足醫(yī)療需要。那么，鵝去氧膽酸合成方法是什么?

取20ｇ豬去氧膽酸120ml甲醇中，加入12ml濃鹽酸，攪拌回流3hTLC檢測(cè)反應(yīng)完去大部分甲醇，殘留物用乙酸乙酯提取，濾除無(wú)機(jī)鹽，濾液用飽和NaHCO3洗滌1次、水洗2次，用無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，得白色固體即豬去氧膽酸甲酯20取16ｇ豬去氧膽酸甲酯溶于48ml吡啶中，冰水浴攪拌溶解，然后分批加入20ｇ油醚重結(jié)晶，冰水浴反應(yīng)2ｈ，室溫?cái)嚢?4hTLC檢測(cè)反應(yīng)完畢；

將反應(yīng)液倒入加有碎冰的5％鹽酸白色固體粉末，再用乙酸乙酯重結(jié)晶白色固體即化合物26ｇ，產(chǎn)率為93％。將28.8ｇ160mlDMF24ml合，升溫至11015minTLC檢測(cè)反應(yīng)完畢；冷卻至室溫，有白色固體析出，倒入1200ml加有碎冰的5％鹽酸溶液中，劇烈攪拌，過(guò)色固體。

向該白色固體中加入210ml2％的KOH醇溶液，室溫?cái)嚢?ｈ5％的鹽酸中和至中性，減壓濃縮除去大部分甲醇，加入冰水，待固體析出后，抽濾，水洗，重結(jié)晶。取8ｇ化250ml8ｇ四氯苯醌和1ml對(duì)甲苯磺酸，回流攪拌反應(yīng)3hTLC檢測(cè)反應(yīng)完畢；

自然冷卻，過(guò)濾，濾渣用乙酸乙酯洗滌，合5％NaOHNaHSO3溶液、飽和NaCl溶。固體即化合物6.5ｇ200ml，采用分水裝置蒸出約40ml甲苯后，加50ml環(huán)己酮，繼續(xù)蒸餾出約30ml甲苯，加入3ｇ異丙醇鋁回流攪拌反應(yīng)3ｈ用飽和NaCl溶液洗至中性，蒸干甲苯，用乙酸乙酯提取，水洗，用無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮，得到的固體再用無(wú)水乙醇重結(jié)晶，干燥，得到白色固體即化合物8.5ｇ。

取7.5ｇ間氯過(guò)氧苯甲酸加入到80ml二氯甲烷中，冰水浴攪6ｇ化合物的120ml甲烷溶液，保溫反應(yīng)72ｈ渣用二氯甲烷充分洗滌，合并有機(jī)飽和NaHCO3溶液洗滌，然洗至中性，干燥，減壓濃縮，柱層析，得化合物4.7ｇ，產(chǎn)率為75％。

以上就是鵝去氧膽酸合成方法，其相關(guān)的操作流程極為復(fù)雜，我們做基本的了解即可。

版權(quán)所有，未經(jīng)允許，不得轉(zhuǎn)載。