呼氣檢測：您呼出的氣體也能作為癌癥診斷的生物標志物

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作者：Tumour 來源：CPhI制藥在線

2018-07-31

目前，在一項新的研究中，呼吸中發(fā)現(xiàn)的揮發(fā)性有機化合物（VOCs）顯示出潛在的胰腺癌生物標志物。該研究小組此前曾在乳腺癌、胃癌、結腸癌、直腸癌和肺癌等領域開展過研究，并對胰腺癌早期患者呼出的呼吸變化進行了調查，并對后期階段的患者進行了研究。

倫敦帝國理工學院的研究人員旨在確定胰腺癌患者和健康者呼出氣體成分的量化差異。共有68名患者被招募到模型發(fā)展組（25名癌癥患者，43名非癌癥患者）和64名患者被招募到驗證組（32名癌癥患者，32名非癌癥患者）。研究者利用惰性鋼包和自動可再生系統(tǒng)，收集了每個人呼出的氣體，并在收集的48小時內使用氣相色譜-質譜法進行了分析。共計分析了66種揮發(fā)性有機化合物，其中12種在胰腺癌和健康者之間有顯著差異。在發(fā)現(xiàn)的12個揮發(fā)性有機化合物中，5種在癌癥患者中有更高的水平，分別是甲醛、丙酮、乙二醇、十一烷和異丙醇。剩下的7種處于較低的水平，分別是戊烷、正己烷、1-丁醇、1-(甲基硫代)-丙烷、苯甲醛、十四烷和二烯醇。

胰腺癌患者和非胰腺癌患者重要的揮發(fā)性有機化合物差異

胰腺癌患者和非胰腺癌患者重要的揮發(fā)性有機化合物差異[來源：Markar S R, Brodie B, Chin S T, et al. British Journal of Surgery, 2018.]

線性回顧分析發(fā)現(xiàn)，揮發(fā)性有機物的顯著差異最能預測胰腺癌的不同階段狀況。受試者操作特征(ROC)曲線對重要的揮發(fā)性有機化合物進行分析，對于驗證組來說，區(qū)分癌癥和非癌癥患者AUC為0.736(敏感性81%，特異性58%)；區(qū)分胰腺癌和非胰腺癌AUC為0.744(敏感性70%，特異性74%)。

研究結果顯示，對患者進行非侵入性的呼氣檢測，有可能比目前的診斷工具提供更早地診斷。該團隊正在進一步擴展這項研究，在病人護理途徑中，呼吸測試的最終應用將取決于在大型多中心臨床試驗中測試的敏感性和特異性。

在之前的研究中，該研究團隊已經在乳腺、食道、胃、結腸、直腸和肺的癌癥中，研究了呼氣中揮發(fā)性有機化合物（VOCs）作為生物標記物的作用，并開發(fā)了一種呼吸測試，以診斷食管癌和結直腸癌。

關于胰腺癌

胰腺，是一個狹長的腺體，橫臥在人體上腹部腹膜后，是人體重要的消化和內分泌器官。胰腺可以分為外分泌腺和內分泌腺：外分泌腺主要分泌胰液，負責消化蛋白質、糖和脂肪；內分泌腺由叫做胰島的細胞團組成，主要分泌胰高血糖素和胰島素等對血糖進行調節(jié)。

胰腺癌指的就是胰外分泌腺發(fā)生的腺癌，它惡性程度高，病程短，發(fā)展和惡化速度快，發(fā)現(xiàn)時多是晚期，因此治療效果不理想，死亡率極高，被稱為"癌中之王"。很多大家所熟知的名人，包括美國作家埃德加·斯諾、《人鬼情未了》男主角帕特里克、歌王帕瓦羅蒂、原國務院副總理黃菊、九段棋手陳祖德等，均死于胰腺癌。

至2017年，胰腺癌已經成為全世界癌癥相關死亡的第四大原因。根據(jù)國家癌癥中心最新發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，從發(fā)病數(shù)來看，胰腺癌并不算特別高，在2014年的各大癌癥發(fā)病數(shù)中排名第10，約為9.2萬例，但胰腺癌居全國惡性腫瘤死亡第6位，2014年約有8.1萬因它而死。在美國，每年胰腺癌造成的死亡人數(shù)超過40萬人。只有15%-20%的患者在診斷時有可能被治愈。

胰腺癌的常見癥狀

胰腺癌的常見癥狀[來源：www.imgur.com]

胰腺癌的早期癥狀是間歇性的，與其他常見的良性疾病相重疊。由于缺乏有效的客觀診斷方法，這使得癥狀識別的困難更加艱難。絕大多數(shù)的生物標志物研究都針對高危人群，如那些有遺傳性胰腺炎、家族性胰腺癌和導管內乳頭狀粘液瘤的高危人群。到目前為止，生物標志物在臨床中的應用多以失敗告終，原因多種多樣，如未能顯示出對慢性胰腺炎患者的診斷，以及未能說明膽道梗阻和糖尿病等混雜因素的影響。

呼吸VOC取樣是一種完全非侵入性的測試，在患者和臨床醫(yī)生中具有很高的可接受性。如果這一分診手段能用來確定非特異性癥狀患者的胰腺癌風險，以指導CT的轉診，將給胰腺癌的早期診斷帶來積極的意義，增加胰腺癌早期發(fā)現(xiàn)的可能性，從而顯著降低死亡率，也許在不遠的將來胰腺癌將不再是"癌中之王"。

參考文獻：

1. Markar S R, Brodie B, Chin S T, et al. British Journal of Surgery, 2018.

2. 陳萬青, 孫可欣, 鄭榮壽,等. 中國腫瘤, 2018, 27(1):1-14.

3. http://www.sohu.com/a/240618094_313701（搜狐健康）

作者簡介：Tumour，生物化工專業(yè)碩士，目前致力于癌癥靶點及IRs抗體的研究開發(fā)，工作之余關注醫(yī)藥行業(yè)動態(tài)和進展，一點筆墨，一縷拙見，一個不斷前行的醫(yī)藥人。