腫瘤**：癌癥免疫治療的又一熱門方向

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來源：搜狐網(wǎng)

2018-07-30

2015年10月，英國癌癥研究中心投入上億美元啟動了“抗癌七大挑戰(zhàn)”項目，意欲在5年內(nèi)從癌癥**、挖掘癌癥標(biāo)簽、構(gòu)建腫瘤微環(huán)境、開發(fā)智能藥物等7個領(lǐng)域攻克癌癥，開創(chuàng)出新的抗癌策略。

2015年10月，英國癌癥研究中心投入上億美元啟動了“抗癌七大挑戰(zhàn)”項目，意欲在5年內(nèi)從癌癥**、挖掘癌癥標(biāo)簽、構(gòu)建腫瘤微環(huán)境、開發(fā)智能藥物等7個領(lǐng)域攻克癌癥，開創(chuàng)出新的抗癌策略。其中，研發(fā)出預(yù)防非病**癌癥**作為挑戰(zhàn)之首，一直是眾多科研機構(gòu)及生物企業(yè)正在攀登的高峰。

**的問世曾讓人類與傳染病的抗衡得以保持優(yōu)勢，并且是目前僅有的一種能夠完全根除傳染病流行的醫(yī)學(xué)手段。但是，癌癥并不是傳染病。不同于細(xì)菌、病毒，非病**癌癥的發(fā)展源于自身細(xì)胞的突變，這使得我們的免疫系統(tǒng)不能自主識別異常分子，且癌細(xì)胞的無限增殖會瓦解免疫系統(tǒng)的防御。

理論上，通過癌細(xì)胞的特異蛋白激活免疫系統(tǒng)，從而消滅癌細(xì)胞是可行的。但是，不同癌癥存在不同突變。抗癌**只針對特定的蛋白質(zhì)起作用，因而**不能一勞永逸。這與流感**的尷尬類似。所以，癌癥**研發(fā)的首要問題是找到癌癥發(fā)展最初期階段能夠直接靶向潛在危險細(xì)胞的生物標(biāo)記物，即“抗原”。

那么，如何篩選通用的抗原呢？近期，來自于德國Johannes Gutenburg大學(xué)的Ugur Sahin教授帶領(lǐng)團隊成功將癌細(xì)胞RNA與納米技術(shù)結(jié)合，通過模擬病毒入侵誘導(dǎo)腫瘤抗原產(chǎn)生，從而激活抗癌T細(xì)胞生成防御癌癥。這一最新研究打開了“通用型”癌癥**的開端。

Nature：核酸納米顆粒，有望打開通用**的大門

Ugur Sahin教授團隊將癌細(xì)胞RNA載入脂肪納米顆粒中，并將這一融合物注入患者體內(nèi)，通過血液循環(huán)滲入免疫系統(tǒng)中，以模擬病毒入侵的形式誘導(dǎo)腫瘤抗原的產(chǎn)生，抗原進一步激活抗癌T細(xì)胞，從而形成全面的抗癌機制。

根據(jù)英國《獨立報》報道，目前只有3名癌癥患者接受了低劑量的臨床試驗。其中，有一名患者在接受**后體內(nèi)實體瘤變小。第二個患者通過手術(shù)切除腫瘤，接種該**后7個月未曾出現(xiàn)癌細(xì)胞的卷土重來。第三位患者的腫瘤處于臨床穩(wěn)定期。但是，這一小規(guī)模的早期臨床試驗并不能解答**是否確實起到防御癌癥的作用。

然而，在以老鼠為模型的試驗中，該**確實展現(xiàn)了有效預(yù)防腫瘤的功效。Sahin教授表示，這一創(chuàng)新**生產(chǎn)快速、成本低廉，而且RNA幾乎可以編碼所有腫瘤抗原。所以，它有望推進通用型抗癌**的發(fā)展。相關(guān)研究成果在線發(fā)表在《Nature》期刊。

腫瘤**：預(yù)防+治療，癌癥免疫治療的熱門領(lǐng)域

日前，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所研究員曹雪濤憑借其在樹突狀細(xì)胞與免疫調(diào)控、免疫治療領(lǐng)域的突出研究成果榮獲2016年度陳嘉庚生命科學(xué)獎。他帶領(lǐng)團隊自主研發(fā)的樹突狀細(xì)胞腫瘤**能夠與化療聯(lián)合治療晚期轉(zhuǎn)移性腫瘤患者，并在臨床Ⅱ期中展現(xiàn)出療效提高一倍的喜人結(jié)果。這種腫瘤**將有望用于治療多種類型腫瘤，特別是幫助控制晚期轉(zhuǎn)移性腫瘤患者的病情發(fā)展。目前，這一腫瘤**正處于臨床Ⅲ期。

ELLAS Life Sciences Group在2016 ASCO大會上宣布，其研發(fā)的galinpepimut-S在臨床Ⅱ期中取得了積極的成果。galinpepimut-S是一種治療急性骨髓性白血病的腫瘤**，它的靶向蛋白是在癌細(xì)胞過度表達的WT1蛋白。

目前上市的癌癥治療**，包括HPV**、前列腺癌**等，都建立在我們對癌癥發(fā)病機理完全掌握的基礎(chǔ)之上。對于其他癌癥，科學(xué)家們主要通過篩查抑制免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵物質(zhì)，并研發(fā)出**以清除這類物質(zhì)、啟動免疫機制消滅癌癥。此外，包括Gritstone Oncology、Neon Therapeutics和Caperna等在內(nèi)的抗癌初創(chuàng)公司也一直致力于尋找一種能夠針對癌細(xì)胞引發(fā)強烈免疫防御的新抗原（neo-antigens）。

從化療、靶向治療到免疫療法，癌癥治療領(lǐng)域的發(fā)展正經(jīng)歷著第三次變革。除了細(xì)胞治療（CAR-T等）、免疫檢查點抑制（Anti-CTLA-4、Anti-PD-1/PD-L1等），癌癥**是免疫治療的一大熱門方向。雖然這一領(lǐng)域的研究仍然處于初期階段，但是它無疑增進著人們防治癌癥的信心和能力。

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