惡性腫瘤是威脅人類生命健康的一類重大疾病。雖然經(jīng)過科學(xué)家和臨床醫(yī)生的努力,腫瘤的治療有了長足的進(jìn)步,但高死亡率仍未得到有效控制。根據(jù)國家癌癥中心最新一期的全國癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)(來源于2017年全國腫瘤登記中心收集匯總的全國31省市自治區(qū)腫瘤登記處2014年的惡性腫瘤登記資料)顯示,全國惡性腫瘤新發(fā)病例數(shù)380.4萬例,標(biāo)化發(fā)病率174.0/10萬,略低于世界平均水平182.3/10萬。但中國癌癥發(fā)病約占全球的22%,發(fā)病人數(shù)全球第一。中國癌癥死亡病例超200萬,約占全球的27%,標(biāo)化死亡率122.2/10萬,高于世界平均水平102.4/10萬。
由于缺乏癌癥早篩以及就診時(shí)間偏晚等原因,中國癌癥的5年生存率僅為30.9%,而發(fā)達(dá)國家普遍在70%以上。
中國發(fā)病率和死亡率前五位惡性腫瘤構(gòu)成
腫瘤發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、有效篩查技術(shù)少、早期診斷技術(shù)水平低等因素導(dǎo)致腫瘤發(fā)現(xiàn)時(shí)普遍偏晚,使我國腫瘤預(yù)防形勢(shì)嚴(yán)峻。
腫瘤標(biāo)志物是指腫瘤細(xì)胞發(fā)生、增值、轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)過程中因腫瘤細(xì)胞的相關(guān)基因表達(dá)或集體對(duì)腫瘤發(fā)生反應(yīng)而異常變化的一類物質(zhì)。腫瘤標(biāo)志物自發(fā)現(xiàn)至今已有100多年的歷史,從20世紀(jì)60年代開始,其在臨床上開始被廣泛應(yīng)用,在腫瘤的發(fā)現(xiàn)和治療中發(fā)揮了重要作用。隨著生物技術(shù)的發(fā)展,各種新型標(biāo)志物逐漸被發(fā)現(xiàn),且特異性和靈敏度不斷提高。
根據(jù)臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),腫瘤標(biāo)志物應(yīng)有以下幾個(gè)特征:
1)必須由惡性腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生,并可在血液、組織液、分泌液或腫瘤組織中檢測(cè)到;
2)在正常組織或良性腫瘤含量較低;
3)某一腫瘤的腫瘤標(biāo)志物能在罹患該腫瘤的大多數(shù)患者中檢測(cè)出來;
4)臨床上尚無明確腫瘤診斷之前就能檢出;
5)腫瘤標(biāo)志物的量能反映腫瘤的大小;
6)在一定程度上能有助于估計(jì)治療效果、預(yù)測(cè)腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。
總體來說,臨床常見的腫瘤標(biāo)志物主要有以下幾種:
單一腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)某一惡性腫瘤的準(zhǔn)確率不高,一般不超過60%,臨床上多采用多腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合診斷和動(dòng)態(tài)觀察的方法,已達(dá)到的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確率。以肺癌為例,NSE與ProGRP聯(lián)合對(duì)小細(xì)胞肺癌診斷的靈敏度和特異度分別為88.90%和72.82%。TFGF、SCCAg、CYFRA21-1三者聯(lián)合對(duì)鱗癌診斷的敏感度和特異度分別為95.30%和74.20%,均遠(yuǎn)高于單一標(biāo)志物的診斷效果。
腫瘤的發(fā)生會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞某些DNA水平的改變,而這些變化可以被檢測(cè)。這類DNA被稱為腫瘤DNA生物標(biāo)志物,與常規(guī)腫瘤標(biāo)志物相比更易于檢出且檢測(cè)時(shí)間短。常用于判斷是否能使用某種單抗類或酶抑制劑類藥物進(jìn)行治療,例如表皮生長因子受體(EGFR)可作為是否能使用一些EGFR絡(luò)氨酸激酶抑制劑類藥物的標(biāo)志物。
腫瘤干細(xì)胞的概念于2001年被正式提出,具有自我更新、多分化潛力、高增值能力、耐藥性等特點(diǎn)。除了與干細(xì)胞擁有許多共同的細(xì)胞表面抗原標(biāo)記外,腫瘤干細(xì)胞還有一些特異的細(xì)胞表面抗原標(biāo)記,這些標(biāo)記通常與惡性腫瘤中致癌、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)相關(guān)的標(biāo)記相似,與腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)有關(guān)。常見的腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志物有CD34+/CD34-/CD133/CD44-/BLBP+/CK7/CK19等。
作為當(dāng)前腫瘤學(xué)研究的熱點(diǎn)之一,腫瘤標(biāo)志物還存在著明顯的缺陷:
(1)靈敏度和特異度不高,存在漏診和誤診的可能;
(2)檢測(cè)費(fèi)用高,聯(lián)合診斷在普通查體中難以普及;
(3)某些腫瘤的特異性標(biāo)志物扔不明確,在臨床中難以識(shí)別。
未來腫瘤標(biāo)志物的將針對(duì)各種腫瘤都達(dá)到極高的早期診斷率,能夠準(zhǔn)確預(yù)測(cè)病人腫瘤轉(zhuǎn)移的預(yù)后和生存期。通過各種技術(shù)手段,發(fā)現(xiàn)更多更有效的腫瘤標(biāo)志物,在腫瘤預(yù)防、診斷和預(yù)后中發(fā)揮重要作用。
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